学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

齐墩果酸预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤中PI3K-AKT-GSK-3β信号传导通路的影响

作　者: 华福洲
导　师: 钱燕宁
学　校: 南京医科大学
专　业: 麻醉学
关键词: 齐墩果酸缺血再灌注损伤糖原 PI3K AKT GSK-3β
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 53次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

研究背景：肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemic reperfusion injury, HIRI)是外科手术、休克、创伤和器官移植中常遇到的问题,特别是肝移植手术过程中不可回避的阶段。肝脏是能量合成和代谢主要器官,目前研究认为,肝细胞生物能量缺乏是引发缺血肝脏一系列病理改变的始动因素。齐墩果酸(oleanolic acid,OA)是一种五环三萜类化合物,广泛分布于我国植物界,研究证实OA对急性或慢性肝损伤有保护作用。临床上已有口服的OA作为护肝药[。本实验前期研究证实,OA预处理可以增加肝脏糖原含量,HIRI后肝脏的形态学示肝细胞损伤减少,但是OA如何引起糖原增加和减少HIRI的机制尚不清楚。已知胰岛素、生长因子介导的PI3K-AKT-GSK-3信号通路在肝脏能量代谢、细胞凋亡、分化和生殖等方面起着重要的作用。有研究表明OA可使胰岛素受体磷酸化,使离体培养的肝细胞AKT磷酸化增加。目的：本研究拟探讨OA预处理对大鼠HIRI前后的PI3K-AKT-GSK-3β信号传导通路的影响。方法：128只SD大鼠随机分为假手术组(SH组,n=32)、缺血再灌注组(IR组,n=32)、0.5%羧甲基纤维素钠组(CM组,n=32)和齐墩果酸预处理组(OA组,n=32)。OA组以100mg/kg的齐墩果酸混悬液,SH和IR组以相同容积的水,CM组以相同容积的0.5%CMC-Na+分别每日灌胃一次,连续7日。第8日建立70%肝脏缺血再灌注模型,肝脏缺血60min后行再灌注。于术前(第八日)、再灌注0h、3h、6h取肝组织。用Western Blotting法测定肝组织的p-PI3K(p85)、p-AKT(ser473)、AKT、p-GSK-3β(ser9)、GSK-3β的蛋白表达量。结果：术前、再灌注0h时,OA组的p-PI3K(p85)、p-AKT(ser473)、p-GSK-3β(ser9)的蛋白表达量分别比其他三组明显增加(P<0.05)；此时SH组、IR组、CM组的各蛋白表达量之间比较未见统计学差异(P>0.05)。再灌注3h、6h时,OA组的p-PI3K(p85)、p-AKT(ser473)、p-GSK-3β(ser9)蛋白含量分别比其他三组显著增加(P<0.05),SH组相应时点的各蛋白含量均比其他三组的含量明显降低(P<0.05),IR组与CM组相应时点的各蛋白含量之间比较未见差异(P>0.05)；各组的AKT与GSK-3β蛋白总含量在各个时间点之间均未见统计学差异(P>0.05)结论：OA预处理可使HIRI前后的p-PI3K(p85)、p-AKT(ser473)和p-GSK-3β(ser9)蛋白含量增加,激活肝脏PI3K-AKT-GSK-3β信号通路,提示OA减轻HIRI的机制与激活此信号转导通路有关。

全文目录

中英文对照缩略词表  4-5
中文摘要  5-7
英文摘要  7-9
前言  9-11
材料与方法  11-17
结果  17-21
讨论  21-25
结论  25-26
参考文献  26-32
综述及参考文献  32-50
  参考文献  38-50
攻读学位期间发表文章情况  50-51
致谢  51

齐墩果酸预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤中PI3K-AKT-GSK-3β信号传导通路的影响

内容摘要

全文目录

相似论文