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RMND5A/RMND5B基因在心脏发育和癌症发生的功能研究

作　者: 袁曾津
导　师: 吴秀山；袁婺洲
学　校: 湖南师范大学
专　业: 遗传学
关键词: RMND5A RMND5B 心脏发育癌症发生 SMAD信号途径
分类号: Q3
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

心脏病和癌症已经成为威胁人类的最严重的两大疾病。心脏病,尤其是心血管疾病占人类疾病死亡人数的三分之一,癌症的发生的比例在人群中持续的增长。为了达到彻底的治疗心脏病和癌症目的,我们必须从分子水平上系统地研究控制心脏发育和癌症发生基因的分子调控机制。前期的研究已经证明RMND5A和RMND5B在人胚胎组织的表达情况。本研究选择这两个基因作为研究对象,拟进一步研究其参与的信号途径。通过大规模的相互作用筛选和生物信息学分析,找到RMND5A和RMND5B的相互作用蛋白。通过免疫共沉淀,亚细胞共定位的方法,证明了RMND5A和RMND5B,RMND5B和SMAD3,RMND5B和SMAD4三对蛋白相互作用。利用荧光技术研究RMND5A和RMND5B在HEK293细胞的定位情况发现,RMND5A和RMND5B主要在细胞质表达,且这两个基因的CRA结构域和全长的表达情况一致。荧光报告系统分析表明RMND5A和RMND5B在SMAD信号调控途径中起调控作用,RMND5A对TGFβ相关的信号途径有一定的抑制作用,RMND5B对TGFβ和BMP相关的信号途径都有较强的抑制作用,并且RMND5B可以抑制SMAD3对TGFβ相关的信号途径的增强作用。我们建立了小鼠肥大心肌模型。通过RT-PCR的检测,发现肥大心脏和正常小鼠心脏中RMND5B的表达有显著的差异。通过对小鼠胚胎组织和新生小鼠心脏原位杂交,从组织学进一步研究了RMND5B在心脏的表达情况,对以后基因敲除鼠的表达研究有重大的意义。通过RT-PCR检测发现,RMND5A和RMND5B在正常组织和癌症组织中的表达有较大的差异。RMND5A和RMND5B对p21、p53荧光报告基因起强烈的抑制作用,说明这两个基因与癌症的发生有关。综合目前的结果,我们发现RMND5A和RMND5B参与SMAD信号途径,在心脏发育和癌症发生起调控作用。

全文目录

摘要  3-5
ABSTRACT  5-8
第一章引文和文献综述  8-23
  1.1 心脏发育过程的研究  8-12
  1.2 肿瘤的发生机制  12-22
  1.3 RMND5A和RMND5B本文研究的意义  22-23
第二章材料与方法  23-40
  2.1 材料  23-27
  2.2 方法  27-40
第三章人类新基因RMND5A和RMND5B的功能分析  40-57
  3.1 RMND5A的功能分析  40-44
  3.2 RMND5B的功能分析  44-52
  3.3 RMND5A和RMND5B的关系  52-54
  3.4 讨论  54-57
第四章其它方面的工作——人类新基因LRRC39的克隆及其功能研究  57-65
  4.1 LRRC39基因的克隆  57
  4.2 LRRC39基因的全长cDNA序列结果分析  57-58
  4.3 LRRC39的分子特征和进化树分析  58-59
  4.4 LRRC39基因的半定量分析  59
  4.5 EGFP-N1-LRRC39重组质粒构建  59-61
  4.6 亚细胞定位分析  61-62
  4.7 LRRC39基因的REPORTASSAY分析  62-65
参考文献  65-73
附录  73-76
致谢  76-77

RMND5A/RMND5B基因在心脏发育和癌症发生的功能研究

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