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半乳甘露聚糖检测对侵袭性曲霉病的临床价值及大鼠肺曲霉病模型建立

作　者: 姜华
导　师: 王欣
学　校: 山东大学
专　业: 内科学
关键词: 侵袭性曲霉病侵袭性真菌感染半乳甘露聚糖血液恶性肿瘤双抗体夹心酶联免疫吸附分析烟曲霉侵袭性肺曲霉病动物模型 SD大鼠
分类号: R519.8
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

第一部分血清半乳甘露聚糖检测对血液肿瘤患者侵袭性曲霉病的临床价值研究目的：侵袭性曲霉病(IA)是由曲霉菌引起的在血液肿瘤患者中常见的严重机会性感染,早期诊断困难且伴随着较高的致死率。本研究旨在初步评价血清半乳甘露聚糖(GM)抗原检测对于血液肿瘤患者IA的早期诊断和疗效评判的价值。方法：选取2009年1月至2010年2月在我院血液科住院治疗的符合国内血液病／恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染诊断标准宿主因素的127例IA高危患者的402份血清和不具有宿主因素的30例健康志愿者及其他患者的100份血清,采用双抗体夹心酶联免疫吸附分析(ELISA)法测定血清样本的GM浓度,同时收集患者的实验室、组织病理、影像学及治疗效果等资料,依据我国侵袭性真菌感染的诊断标准,评价GM测定前后诊断变化和抗真菌治疗前后GM浓度变化的意义,并对该实验的各项评价指标进行统计分析。结果：对血液肿瘤患者并发IA的GM检测结果提示将单次I≥0.7或连续2次I≥0.5作为阳性界值时,敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为92.3%、82.4%、57.1%和97.7%,与试剂盒规定的血清GM实验I≥1.5的阳性界值相比灵敏度提高,特异度又无明显降低,能够有效区分临床诊断和拟诊两个IA级别。加入GM实验后,临床诊断病例组由10人增至19人。根据我们确定的阳性界值标准,GM实验阳性早于痰培养或涂片平均6.1±4.5d(1～11d),早于CT影像学证据平均7.2±5.5d(1～15d)。抗真菌治疗有效患者的GM水平随着治疗呈波动性下降,无效患者GM水平不变或升高。通过对排除IA的患者进行用药分析发现静脉应用哌拉西林-他唑巴坦可使GM实验的假阳性率升高。而对IA患者应用棘白霉素类抗真菌药物后在治疗早期血清GM水平会略有上升,总体呈下降趋势。GM浓度与患者疾病的预后具有相关性。结论：血清GM抗原检测是早期诊断IA的一种有效方法,在阳性检出率及检出时间方面均明显优于典型影像学表现及直接微生物学证据。将单次I≥0.7或连续2次I≥0.5作为阳性界值比单用一种界值敏感度提高,特异度理想。在高危血液肿瘤患者中以GM实验阳性为起点抢先抗曲霉治疗可降低IA病死率,患者经有效治疗后血清GM浓度可明显降低,监测血清GM浓度的动态变化具有评判疗效的价值。第二部分实验大鼠侵袭性肺曲霉病动物模型的建立目的：建立大鼠免疫抑制侵袭性肺曲霉病动物模型用于相关基础与临床研究。方法：SD大鼠腹腔注射不同剂量环磷酰胺或皮下注射一定剂量地塞米松磷酸钠,建立免疫抑制状态后,在大鼠两鼻孔接种烟曲霉SL1369,观察各组在接种后不同时间点的行为状态和肺组织病理变化。结果：三次环磷酰胺(75+60+60) mg/kg剂量注射组,中性粒细胞降低达到预期水平,连续5d低于200／μL,浓度约为107／ml的烟曲霉分生孢子悬液接种大鼠,接种后大鼠无死亡且全部发病,接种菌量适中；肺组织病理观察在接种3d后曲霉孢子聚集并生成菌丝,肺组织有肉芽肿形成；5-7d时孢子大量繁殖,肺组织出血坏死,偶见肺脓肿形成。结论：通过免疫抑制剂合理剂量的使用,成功使大鼠达到了稳定的免疫抑制状态,并通过鼻腔接种烟曲霉分生孢子获得了实验大鼠的侵袭性肺曲霉病感染的动物模型。

半乳甘露聚糖检测对侵袭性曲霉病的临床价值及大鼠肺曲霉病模型建立

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