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TNF-α基因多态性及血清中水平与冠脉支架术后再狭窄的关系

作 者: 郑君毅
导 师: 刘寅
学 校: 天津医科大学
专 业: 内科学
关键词: 经皮冠状动脉介入治疗 肿瘤坏死因子α 基因多态性 再狭窄
分类号: R541.4
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


目的:探讨冠脉支架术后再狭窄的危险因素及其与TNF-α基因多态性及血清中含量的关系。方法:自2005年10月至2007年5月,选取于我院行PCI术后复查冠脉造影患者360例。依据复查冠脉造影结果分为非再狭窄组和再狭窄组,其中非再狭窄组226例,再狭窄组134例。观察临床资料对PCI术后再狭窄的影响。、从每名患者血细胞中提取DNA后,应用特定的引物,采用PCR-RFLP方法扩增TNF-α-308G/A位点157bp基因片段,以限制性核酸内切酶StyI进行酶切,并使用琼脂糖凝胶电泳结果对TNF-α基因型进行分型,采用双抗体夹心ELISA检测血清TNF-α水平,观察血清TNF-α水平及其基因多态性的差异对PCI术后再狭窄的影响。结果:1.采用logistic回归发现,对于男性(p=0.024)、超重(p=0.018)、高脂蛋白(a)(p=0.007)、靶病变部位为右冠(p=0.004)、小血管(直径<3mm)(p=0.017)者,其冠脉支架术后发生再狭窄的几率明显升高,具有统计学意义。2.通过对于360名患者TNF-α启动子-308G/A位点基因多态性分布的统计分析,TNF-α基因型分为GG型、GA型、AA型,其中GA型36例(10%),GG型324例(90%),AA型0例(0%)。再狭窄组患者中GG型119例(88.8%)、GA型15例(11.2%),非再狭窄组患者中GG型205例(90.7%)、GA型21例(9.3%),p=0.588,x2=0.338。再狭窄组患者中A等位基因频率5.6%、G等位基因频率94.4%。非再狭窄组患者中A等位基因频率4.6%、G等位基因频率95.4%,P=0.598,x2=0.32。3.通过对于360名患者血清中TNF-α水平的分析发现,其中非再狭窄组为46.44±5.66pg/ml,再狭窄组为45.83±3.65pg/ml, p=0.797。以基因型分组时,GA型为46.59±5.21pg/ml, GG型为43.86±2.87pg/ml, p=0.071。结论:1.男性、高体重、高脂蛋白(a)、靶病变为位于右冠、直径<3mm小血管这样特征可能为PCI术后再狭窄发生的独立危险因素,提示为具备这些危险因素的患者为高危患者,密切随访观察,强化药物治疗。2.通过对于360名患者TNF-α启动子-308G/A位点基因多态性分布的统计分析发现,天津地区TNF-α启动子-308G/A位点基因多态性分布大致与我国汉族人群分布一致,但与国外不同种族的分布不同。提示TNF-α-308 G/A位点基因分布可能存在种群性差异。通过对于360名患者TNF-α启动子-308G/A位点基因多态性与冠脉支架术后再狭窄比较的分析发现,其基因多态性与支架术后再狭窄无明显统计学差异。故TNF-α启动子-308G/A位点基因多态性与冠脉术后再狭窄无关联。与国外报道相似,国内未见同类报道。3.通过对于360名患者血清中TNF-α水平与冠脉支架术后再狭窄比较的分析发现,其血清学水平与支架术后再狭窄无明显统计学意义。故冠脉复查时TNF-α水平与冠脉术后再狭窄无关联。在对不同基因分型之间的TNF-α水平进行比较中发现,GA型比GG型TNF-α含量有增加趋势,但未达到统计学差异。提示TNF-α水平与TNF-α启动子-308G/A位点基因多态性无关联。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-9
符号说明  9-10
前言  10-12
  研究现状、成果  10-11
  研究目的、方法  11-12
对象和方法  12-18
  1.1 研究对象  12
  1.2 样本和资料的收集  12
  1.3 PCI手术及再狭窄判定  12-13
  1.4 再狭窄的判断标准  13-14
  1.5 主要材料  14-15
  1.6 实验方法  15-17
  1.7 统计学分析  17-18
结果  18-27
讨论  27-38
  3.1 PCI术后再狭窄的病理过程  28-31
  3.2 PCI术后再狭窄危险因素  31-33
  3.3 TNF-α及其基因多态性在冠心病治疗中的作用  33-38
结论  38-39
参考文献  39-44
发表论文和参加科研情况说明  44-45
综述 肿瘤坏死因子与冠心病  45-51
  综述参考文献  49-51
致谢  51

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管(循环系)疾病 > 心脏疾病 > 冠状动脉(粥样)硬化性心脏病(冠心病)
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