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PVA/SA/ST复合凝胶微球的制备及性能研究
作 者: 赵玉强
导 师: 张志斌
学 校: 西南交通大学
专 业: 生物化学与分子生物学
关键词: 聚乙烯醇 海藻酸钠 淀粉 水凝胶 体外释药
分类号: TQ460.1
类 型: 硕士论文
年 份: 2009年
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内容摘要
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本文用滴制法制备PVA/SA/ST复合水凝胶微球,优化PVA、SA、ST的配比及交联剂CaCl2浓度,确定其胶凝时间、干燥时间、粒径大小及分布;用SEM表征其形貌特点;用PVA/SA/ST复合水凝胶装载牛血清白蛋白、盐酸四环素类药物载药复合水凝胶微球,测定了其包封率和载药量,并对其释药性能作了研究。所得结果如下。1.在凝胶微球的制备过程中,用44正交分析法得出制备凝胶微球的PVA、SA、ST、CaCl2的最优浓度分别为14wt%、3.5wt%、8wt%、0.1M。凝胶微球最佳胶凝时间是20~25min,最佳干燥时间为90min,微球最佳分布区间在0.94~1.06mm这个区间,微球的平均直径Dav为0.998mm。2.通过扫描电镜(SEM)的观察,发现在低放大倍数下,微球整体形态圆整,表面光滑,微球的粒径大约为1mm。3.凝胶在模拟胃液(pH=1.4盐酸缓冲液)中几乎不溶胀;与模拟结肠液(pH=7.4PBS缓冲液)相比,微球在模拟小肠液(pH=6.8的PBS缓冲液)中的溶胀性能要小。随着温度升高,凝胶微球的溶胀度增加,可见温度对凝胶微球的溶胀性能有着较大的影响。人体体温的37℃下凝胶微球的溶胀度是凝胶微球溶胀的最佳温度。4.微球在模拟胃液(pH=1.4盐酸缓冲液)中,在2h时微球的溶蚀达到14.5%;微球在模拟小肠液(pH=6.8PBS缓冲液)中的4个小时内微球的溶蚀达到25.6%,微球在模拟结肠液(pH=7.4PBS缓冲液)中的4个小时内微球的溶蚀达到100%,可以确定微球在经过胃、小肠到达结肠之后能够完全溶蚀。5.载牛血清白蛋白的微球的载药量随牛血清白蛋白浓度的增加而下降,10mg/ml的载药浓度下的微球的载药量最高,达到81.1%;包封率随牛血清白蛋白浓度的增加而增加,50mg/ml的载药浓度下的微球的包封率最高,达到37.9%。6.载盐酸四环素的微球的载药量随盐酸四环素浓度的增加而增加;载药浓度为5mg/ml的微球的载药量最高,最高为1.79%;包封率随盐酸四环素浓度的增加而减小,载药浓度为1mg/ml的微球的包封率最高,达到42%。7.通过比较两种药物的释放,发现载牛血清白蛋白凝胶微球表现出良好的药物缓释,而模拟小肠液(pH=6.8的PBS缓冲液)和模拟结肠液(pH=7.4的PBS缓冲液)对载盐酸四环素微球的药物释放没有多大影响,从而可以推断盐酸四环素药物水凝胶的释放机理主要是扩散。8.实验发现,在释药过程中,载药微球起到了逐步缓慢释药的效果,因而PVA/SA/ST复合水凝胶能用作口服药物的载体。
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全文目录
摘要 6-8 Abstract 8-13 第1章 绪论 13-35 1.1 水凝胶概论 14-22 1.1.1 水凝胶的定义 14 1.1.2 水凝胶的历史 14-15 1.1.3 水凝胶的性能 15-16 1.1.4 水凝胶的分类 16-17 1.1.5 水凝胶的应用 17-21 1.1.6 水凝胶的发展前景 21-22 1.2 聚乙烯醇(POLYVINYLALCOHOL,PVA)水凝胶 22-25 1.2.1 PVA来源 22-23 1.2.2 PVA分类 23 1.2.3 PVA的性质 23-24 1.2.4 PVA凝胶的制备 24 1.2.5 PVA凝胶的应用 24-25 1.3 海藻酸钠(SODIUMALGINATE,SA) 25-30 1.3.1 SA来源 25-26 1.3.2 SA的性质 26-27 1.3.3 SA成胶机理 27-28 1.3.4 SA的应用 28-30 1.4 淀粉(STARCH,ST) 30-33 1.4.1 ST来源 30-31 1.4.2 ST的结构性能 31-32 1.4.3 ST的成胶机理 32-33 1.4.4 ST及其衍生物的应用 33 1.5 本课题研究的目的及意义 33-35 第2章 PVA/SA/ST复合凝胶微球的制备、结构及性能研究 35-52 2.1 引言 35-36 2.2 PVA/SA/ST复合凝胶微球的制备 36-40 2.2.1 试剂与仪器 36-37 2.2.2 溶液的配制 37-38 2.2.3 复合凝胶微球的评分标准 38 2.2.4 凝胶微球最优配方的确定及CaCl_2最优浓度的确定 38-39 2.2.5 凝胶微球胶凝时间的确定 39 2.2.6 凝胶微球干燥时间的确定 39-40 2.2.7 凝胶微球粒径大小及分布的测定 40 2.3 扫描电镜(SEM)对微球表面进行形态表征 40 2.4 PVA/SA/ST凝胶微球溶胀度(SR)的测定 40-41 2.5 PVA/SA/ST凝胶微球的溶蚀实验 41-42 2.6 结果与讨论 42-50 2.6.1 凝胶微球的制备过程分析 42-47 2.6.2 扫描电镜(SEM)对微球表面进行形态表征分析 47-48 2.6.3 PVA/SA/ST凝胶微球溶胀度(SR)的测定 48-49 2.6.4 PVA/SA/ST凝胶微球的溶蚀实验分析 49-50 2.7 本章小结 50-52 第3章 载牛血清白蛋白微球的制备及性能研究 52-62 3.1 引言 52 3.2 实验部分 52-57 3.2.1 材料与仪器 52-53 3.2.2 缓冲溶液的配制 53 3.2.3 载牛血清白蛋白的微球的制备 53-55 3.2.4 标准曲线的绘制与检测 55-56 3.2.5 包封率和载药量的测定 56 3.2.6 载牛血清白蛋白微球释药性能研究 56-57 3.3 结果与讨论 57-61 3.3.1 载牛血清白蛋白的微球的制备 57 3.3.2 标准曲线的绘制与检测 57-59 3.3.3 包封率和载药量的测定 59-60 3.3.4 载牛血清白蛋白微球释药性能研究 60-61 3.4 本章小结 61-62 第4章 载盐酸四环素微球的制备及性能研究 62-72 4.1 引言 62 4.2 实验部分 62-67 4.2.1 材料与仪器 62-63 4.2.2 缓冲溶液的配制 63 4.2.3 载盐酸四环素的微球的制备 63-64 4.2.4 标准曲线的绘制与检测 64-66 4.2.5 包封率和载药量的测定 66 4.2.6 载盐酸四环素微球释药性能研究 66-67 4.3 结果与讨论 67-71 4.3.1 载盐酸四环素微球的制备 67 4.3.2 标准曲线的绘制与检测 67-69 4.3.3 包封率和载药量的研究 69-70 4.3.4 载盐酸四环素微球释药性能研究 70-71 4.4 本章小结 71-72 结论 72-74 致谢 74-75 参考文献 75-80 攻读硕士期间发表论文 80
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中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 制药化学工业 > 一般性问题 > 基础理论
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