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抗CD3人源化单克隆抗体培养优化及大规模培养工艺研究

作 者: 翁志兵
导 师: 庄英萍;寇庚
学 校: 华东理工大学
专 业: 制药工程
关键词: CHO 流加培养 无血清培养基 单克隆抗体
分类号: TQ464
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


抗CD3人源化单克隆抗体适应症为治疗器官移植后的急性排斥反应。我们利用本公司多年来在重组人源化抗体中试研发技术方面的技术积累,在CHO细胞成功高表达了重组人源化抗CD3单抗,通过优化,获得了高效表达抗体蛋白的工程细胞株。为了适应该抗体产业化的需要,我们展开研究。本实验采用自制无血清培养基(包括基础培养基和营养液)和流加培养的方式进行研究。先从5 L罐着手,既包括对培养过程中的pH、溶氧值、温度、搅拌和通气等常规参数的优化,也分析氨基酸消耗情况,对培养基和补料方式进行了一些调整,初步确认相应参数。并且在50/300 L规模上进行深入研究,最终经过3批300L规模的生产,确定了以CHO为载体表达抗CD3人源化单克隆抗体的最优化培养方案。

全文目录


摘要  5-6
Abstract  6-8
第1章 文献综述  8-17
  1.1 研究背景  8-10
  1.2 动物细胞培养在抗体研究领域的进展  10-16
  1.3 本课题的目的、意义和研究的主要内容  16-17
第2章 抗CD3人源化单克隆抗体培养工艺前期研究  17-51
  2.1 实验准备  17-23
  2.2 实验流程  23-24
  2.3 实验方案  24-26
  2.4 实验结果与讨论  26-51
第3章 中试放大工艺开发方案的确认  51-55
  3.1 300L罐生产线细胞培养总流程  51-52
  3.2 适合本文涉及的CHO细胞的最佳工艺数据  52-53
  3.3 结果与讨论  53-55
第4章 总结与展望  55-57
  4.1 实验总结  55-56
  4.2 前景展望  56-57
参考文献  57-59
致谢  59

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中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 制药化学工业 > 生物制品药物的生产
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