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类风湿关节炎血清sCD23水平和外周血CD19~+ CD23~+B淋巴细胞表达状况的研究

作　者: 王京旭
导　师: 魏平
学　校: 河北医科大学
专　业: 内科学
关键词: 类风湿 关节炎 sCD23 CD19 CD23 B淋巴细胞
分类号: R593.22
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


目的:B淋巴细胞与多种自身免疫性疾病的发病机制有关,其与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythermatosus, SLE)、原发性干燥综合征(primary Sjogren’s syndrome, pSS)发病机制的关系目前研究的已经比较深入,类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)作为免疫相关性疾病,B淋巴细胞是否参与其发病,目前研究甚少。近来年多种动物模型证明B细胞在自身免疫性关节炎中起了关键的作用,尤其是针对B淋巴细胞(CD20)的单克隆抗体—利妥昔单抗(Rituximab)的研发使难治性RA患者的病情得到了明显的改善,表明B细胞在RA的发病机制中可能起着重要作用。本文的研究目的是通过检测RA患者外周血CD19+及CD23+/CD19+B淋巴细胞的异常变化,以及血清和关节积液中sCD23的水平情况,探讨B淋巴细胞在类风湿关节炎发病机制中的作用。方法:患者组30例,正常对照20例。类风湿关节炎患者均符合1987年美国风湿病学会(American Rheumatology Academy, ARA)RA分类诊断标准,均为初治住院患者,既往均未曾应用甲氨蝶呤(MTX)、柳氮磺吡啶(SASP)等慢作用抗风湿药物及生物制剂治疗。取20例健康查体者为正常对照。患者组和对照组均留取血清样本,患者组同时留取关节液。类风湿关节炎患者记录其年龄、病程、首发症状、关节压痛和肿胀数以及血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、免疫五项(IgA、IgM、IgG、C3、C4)等相关指标。采用酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法测定血清和关节积液中sCD23的水平,并将血清sCD23水平与RF、ESR、CRP等实验室指标进行相关性分析;以流式细胞仪(Flow cytometric, FCM)检测RA患者外周血CD19+及CD23+/CD19+细胞的表达情况,并与ESR、CRP进行相关性分析。数据分析采用SPSS16.0统计软件,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,两样本间采用独立样本t检验,多个样本比较用方差分析。两个变量相关分析时,用直线相关分析,以p<0.05为差异有统计学意义。结果:1一般资料的描述:类风湿关节炎伴膝关节积液患者30例,男性7例,女性23例;平均年龄(31.95±4.72)岁;平均病程(24.57±5.31)月。正常对照组20例,男性4例,女性16例;平均年龄(32.41±9.35)岁。各组在年龄、性别构成等方面差异无统计学意义(P均>0.05)。患者组血沉(57.75±36.93)mm/h,C-反应蛋白(52.04±37.81)mg/L。2 RA患者血清sCD23的水平:RA患者血清sCD23的水平为(0.4544±0.1603)ng/ml ,显著高于正常对照组(0.2313±0.1141)ng/ml(P<0.01)。3 RA患者关节液sCD23的水平:RA患者关节液sCD23的水平为(0.7282±0.3011)ng/ml,显著高于血清sCD23水平(P<0.01)。4 RA患者外周血CD19+及CD23+/CD19+细胞的表达:RA患者外周血CD19+细胞百分率为(10.2360±2.2118)%,较正常对照组(6.8700±1.0517)%显著升高(P<0.05);CD23+/CD19+细胞百分率为(5.1355±1.0685)%,较正常对照组(2.1000±0.6519)%显著升高(P<0.01)。5 RA患者血清sCD23的水平与实验室指标相关性:RA患者血清中sCD23的水平与RF滴度呈显著正相关关系(r值为0.567, P<0.01),而与血沉、C-反应蛋白无明显相关关系(P均>0.05)。6 RA患者CD19+及CD23+/CD19+细胞百分率与实验室指标相关性:通过直线相关性分析显示,外周血CD23+/CD19+细胞百分率与血沉、C-反应蛋白呈显著正相关关系(r值分别为0.705,0.587,P均<0.05);CD19+细胞百分率与血沉、C-反应蛋白无明显相关关系(P均>0.05)。结论:1 RA患者血清sCD23有高水平表达,并与RF滴度呈显著正相关关系,说明炎症细胞因子sCD23在RA发病机制中起着一定作用,可能与RA病情严重程度密切相关。2 RA患者的炎性外周关节的关节液中sCD23的水平高于血清水平,提示sCD23可能与RA患者外周关节滑膜病变、关节软骨破坏相关。3 RA患者外周血CD19+及CD23+/CD19+细胞百分率均高于正常对照组,提示B淋巴细胞异常活化可能在RA的发病机制中起一定作用。4 RA患者外周血CD23+/CD19+细胞百分率明显升高,并与实验室活动指标ESR、CRP呈正相关,测定CD23+/CD19+细胞百分率对RA患者病情监测具有一定的应用价值。5本文通过对RA患者血清及外周血B淋巴细胞相关分子的检测,揭示RA在体液免疫方面的发病机制,并有望为应用生物制剂治疗RA及新药开发提供一定的理论依据。

全文目录


中文摘要  4-8
英文摘要  8-13
研究论文 类风湿关节炎血清sCD23 水平和外周血 CD19~+CD23~+B 淋巴细胞表达状况的研究  13-41
  前言  13-14
  材料与方法  14-18
  结果  18-20
  附图  20-26
  附表  26-28
  讨论  28-35
  结论  35-36
  参考文献  36-41
综述 B 淋巴细胞在类风湿关节炎发病机制中的研究现状  41-56
致谢  56-57
个人简历  57

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 全身性疾病 > 免疫性疾病 > 自身免疫性疾病、结缔组织疾病 > 类风湿性关节炎
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