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PLNPK对实验性系统性红斑狼疮的治疗作用及其影响B淋巴细胞活化的机理研究

作　者: 王冲
导　师: 姚智
学　校: 天津医科大学
专　业: 免疫学
关键词: PLNPK 系统性红斑狼疮 B淋巴细胞 CD23 CD40 B7-2
分类号: R593.241
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的：研究五肽化合物PLNPK对小鼠系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)的治疗作用,并初步探讨其可能的作用机制。方法：1.建立小鼠SLE模型,随机分为四组：PLNPK (50、100、200μg/kg/d)处理组和生理盐水组,并设立正常对照组。观察PLNPK对SLE模型小鼠尿蛋白、肾指数、血清白蛋白(albumin, ALB)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglycerides, TG)、尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、肌酐(creatinine,Cr)的水平的影响；通过HE染色和免疫荧光观察PLNPK对SLE小鼠肾脏病理改变以及IgG沉积的影响；用ELISA法检测各组小鼠血清总IgG、抗双链DNA (double-stranded DNA, dsDNA)抗体和抗组蛋白(histone)抗体的水平,观察PLNPK对小鼠自身抗体生成的抑制作用。2.应用溶血空斑实验检测PLNPK对正常小鼠脾细胞中B淋巴细胞抗体生成能力的的影响；通过Western Blot和PCR的方法,检测不同处理组小鼠脾中B淋巴细胞活化标志CD23蛋白和mRNA的表达水平；用流式细胞术、PCR及Western Blot检测小鼠脾中B淋巴细胞共刺激分子CD40和B7-2的表达量,观察PLNPK对SLE模型小鼠脾中B淋巴细胞活化的影响。结果：1. PLNPK (50、100、200μg/kg/d)能够降低SLE小鼠尿蛋白和肾指数,降低模型小鼠血清TC、TG、ALB水平,和生理盐水组相比P<0.05；PLNPK50μg/kg/d和100μg/kg/d剂量组小鼠血清BUN、Cr水平明显低于生理盐水组(P<0.05)；HE染色和免疫荧光结果显示PLNPK能够减轻SLE模型小鼠肾小球系膜细胞增生程度,减少蛋白管型形成及肾间质炎细胞浸润,减少肾脏IgG的沉积,缓解肾脏病理损伤；PLNPK能够降低SLE小鼠血清总IgG、抗dsDNA抗体和抗组蛋白抗体水平,和生理盐水组相比P<0.05。2. PLNPK能够有效抑制正常小鼠B细胞的抗体生成能力,下调SLE模型小鼠脾细胞CD23 mRNA和蛋白的表达水平,降低脾细胞中共刺激分子CD40和B7-2的转录和蛋白水平,并能够抑制CD40和B7-2在胞膜上的表达结论：PLNPK对小鼠SLE具有一定的治疗作用,其部分机制可能是通过抑制B淋巴细胞活化及共刺激分子CD40和CD86的表达,减少自身抗体生成,减少肾组织内免疫复合物沉积,降低T细胞的活化程度,从而缓解肾组织病理损伤,恢复部分肾功能。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-9
符号说明  9-11
前言  11-14
  研究现状、成果  11
  研究目的、方法  11-14
一、PLNPK对小鼠系统性红斑狼疮治疗作用的实验研究  14-38
  1.1 对象和方法  14-18
  1.2 结果  18-33
  1.3 讨论  33-37
  1.4 小结  37-38
二、PLNPK对B淋巴细胞活化影响的实验研究  38-78
  实验一 PLNPK对小鼠B淋巴细胞抗体生成能力的影响  38-78
    1.1 对象和方法  38-54
    1.2 结果  54-73
    1.3 寸论  73-77
    1.4 小结  77-78
结论  78-79
参考文献  79-85
发表论文和参加科研情况说明  85-86
综述系统性红斑狼疮治疗研究的新进展  86-96
  参考文献  94-96
致谢  96

PLNPK对实验性系统性红斑狼疮的治疗作用及其影响B淋巴细胞活化的机理研究

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