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帕罗西汀抗抑郁作用与BDNF、CORT、NET和5-HTT表达关系

作　者: 王涵
导　师: 周岐新
学　校: 重庆医科大学
专　业: 药理学
关键词: CUMS 抑郁模型帕罗西汀 BDNF 单胺转运体
分类号: R749.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:研究CUMS致大鼠抑郁症BDNF、CRF、NET和5-HTT表达与帕罗西汀抗抑郁作用的关系。方法:1.应用CUMS加孤养建立大鼠抑郁模型。2.采用open-field、糖水消耗和高架迷宫实验评价大鼠抑郁行为;以常规生物化学方法测定大鼠血清和皮质SOD及CAT活力和MDA含量;以放射免疫法测定血浆CORT水平;以免疫组化染色观察海马BDNF表达;以PCR法检测海马BDNF和5-HTT,脑桥NET和下丘脑CRF mRNA表达;以HE染色观察海马病理形态学改变。3.以盐酸帕罗西汀1.8 mg/kg/d灌胃给予观察对CUMS致大鼠抑郁行为的干预作用以及对正常大鼠神经精神的影响。结果:1.模型组(MG)大鼠开场实验水平得分、垂直得分和理毛次数,糖水消耗,以及高架迷宫实验进入开臂次数、在开臂停留时间和探究时间均显著低于对照(NG)组;帕罗西汀给予显著阻遏CUMS所致的上述行为学改变;帕罗西汀给予对未接受CUMS大鼠(PNG组)行为无明显影响。2.与NG组相比,MG组大鼠血浆和皮质SOD、CAT活力显著降低而MDA含量显著升高,血浆CORT也显著升高; MG组海马5-HTT和BDNF以及脑桥NET表达显著降低而下丘脑CRF表达显著升高。帕罗西汀给予能明显抑制CUMS所致的上述改变。帕罗西汀给予对未接受CUMS的大鼠(PNG组)无明显影响。3.与NG组相比,MG组大鼠海马CA2和CA3区域出现明显神经细胞核固缩、染色加深和形状不规则等病理形态学改变;帕罗西汀给予(PMG组)能明显阻遏CUMS所致的海马细胞损伤。结论:帕罗西汀明显改善CUMS所致的大鼠抑郁行为;其作用机制至少与逆转CUMS所致的机体氧化应激反应和抗氧化应激反应失衡,阻遏CUMS所致海马5-HTT、BDNF及脑桥NET表达下降和下丘脑CRF升高有关。帕罗西汀对未接受CUMS的大鼠行为,氧化和抗氧化应激反应功能,HPA轴,BDNF及NET和5-HTT表达无显著影响。

全文目录

英汉缩略语名词对照  5-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-12
前言  12-13
1 材料和方法  13-29
  1.1 材料  13-19
  1.2 实验方法  19-29
  1.3 统计学处理  29
2 结果  29-41
  2.1 行为学检测结果  29-31
  2.2 血清和大脑皮质SOD、CAT 活力，MDA 含量测定结果  31-32
  2.3 血清皮质酮含量测定结果  32-33
  2.4 海马病理形态学变化  33-35
  2.5 海马BDNF 免疫组化染色结果  35-36
  2.6 BDNF、CRF 、5-HTT、NET mRNA 表达情况  36-39
  2.7 5-HTT、NET 蛋白表达情况  39-41
3 讨论  41-44
参考文献  44-47
文献综述  47-55
  参考文献  51-55
致谢  55-56
硕士期间发表的论文  56

帕罗西汀抗抑郁作用与BDNF、CORT、NET和5-HTT表达关系

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