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尿液CD105监测复发转移性乳腺癌的临床价值

作　者: 张丽娜
导　师: 范忠林；李云涛
学　校: 河北医科大学
专　业: 外科学
关键词: 乳腺癌尿液 CDl05 复发转移 CEA CAl5-3 酶联免疫吸附试验
分类号: R737.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：CDl05，又名Endoglin，是表达于内皮细胞膜上的一种糖蛋白，其主要功能是参与血管形成，在有新生血管的组织中高表达。以往的研究证实，复发转移性乳腺癌患者血清CDl05的表达水平升高；复发转移性乳腺癌患者，在接受化疗后，血清cDl05的表达水平下降；乳腺癌患者在手术后血清cDl05的水平也出现下降；但国内外尚未见到有关尿液cDl05表达水平和疾病进展关系的研究。本课题旨在应用酶联免疫吸附试验(Enzyme-1inked immunosorbent assay，ELISA)检测复发转移性乳腺癌患者尿液cDl05的表达情况，并与患者同期血清癌胚抗原(carcinoembryonic Antigen，cEA)、糖类抗原l5-3(carbohydrateantigen l5-3，cAl5-3)表达情况进行分析比较，探讨尿液cDl05与血清cEA、cAl5-3表达情况之间的关系，同时探讨尿液cDl05在复发转移不同部位、不同病理类型及不同雌激素受体(Estrogen receptor，ER)，孕激素受体(Progesterone receptor，PR)，表皮生长因子受体-2(Human epidermagrowth factor recepter，HER-2)之间的表达情况，期望能为术后复发转移性乳腺癌的早期诊断、治疗及预后评价提供一个新的参考指标。方法：选择2009年3月至2010年12月在河北医科大学第四医院外科门诊复查或再住院治疗的复发转移性乳腺癌患者40例，其中包括远处转移24例和局部复发16例(手术区胸壁复发8例、同侧区域淋巴结转移8例)，乳腺癌术后未发生复发转移患者20例及健康对照15例，采用ELISA检测以上所有患者尿液cD 105浓度，同时应用电化学发光法测定复发转移性乳腺癌患者同期血清cEA、cAl5-3浓度，将尿液cDl05表达水平与血清cEA、cAl5-3的表达水平进行分析比较，同时结合患者复发转移部位、原发病理类型和病理指标ER、PR、HER-2的表达情况进行统计分析。本试验浓度值用中位数(范围)表示，并用SPSS 13．0(SPSScompany,．chicago，I11inois USA)版统计软件进行统计分析，不同组间cDl05浓度的比较采用非参数检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis Test，两组间比较采用Mann-Whitney u Test；尿液cDl05，血清cEA、cAl5-3阳性表达率的比较采用四格表或行×列表x2检验(Pearson Chi-Square)，以检验水准α=0．05，P<0．05为有统计学意义。结果：l乳腺癌术后发生复发转移组、乳腺癌术后未发生复发转移组及健康对照组尿液CDl05中位浓度分别为50．62pg／ml(19．17～411．79pg／m1)、29．70pg／ml(4．78～129．55pg／ml)和31．44pg／ml(17．06~48．26pg／m1)，三组间比较差异有统计学意义(x2=8．922；P=0．012)。进一步统计分析发现，乳腺癌术后发生复发转移组尿液CDl05表达水平高于未发生复发转移组，差异有统计学意义(z=一2．486；P=0．005)；乳腺癌术后发生复发转移组尿液CDl05表达水平高于健康对照组，比较差异亦有统计学意义(z=-2．315；P=0．010)；但乳腺癌术后未发生复发转移组与健康对照组CDl05表达水平比较差异无统计学意义(z=-0．333；P=0．739)。2以健康对照组中尿液CDl05浓度的第95百分位浓度48．26pg／ml为标准，尿液CDl05表达水平低于此标准定义为CDl05阴性(-)，高于此标准为定义为阳性(+)；血清CEA、CAl5-3以试剂盒给出的正常参考值为标准，即CEA<5ng／ml、CAl5-3<25U／ml定义为阴性(-)，反之为阳性(+)；当进行联合检测时，其中任意一项表达为阳性(+)，即定义为阳性(+)。结果发现乳腺癌术后发生复发转移组尿液CDl05阳性表达率为45％，血清CEA、CA-153的阳性表达率分别为35％，40％。三者阳性表达率之间差异无统计学意义(X~2=0．833；P=0．659)；CDl05与CEA，CDl05与CAl5-3，CEA与CAl5-3两两比较差异也无统计学意义(X~2=，0．833；P=0．361)，(X~2=0．205；P=0．651)，(X~2=0．213；P=0．644)；CDl05与CEA、CAl5-3联合阳性表达率(50％)相比，差异亦无统计学意义(X~2=0．201；P=0．654)。进一步研究发现，三者(CDl05、CEA、CAl5-3)联合阳性表达率高达70％，优于单项检测尿液CDl05、血清CEA和血清CAl5-3(X~2=5．115；P=0．021)、(X~2=9．825；P=0．002)、(X~2=7．273；P=0．006)。3根据复发、转移部位不同，将复发转移性乳腺癌组的患者分为：区域淋巴结转移组8例、手术区胸壁复发组8例、单纯内脏转移组5例、单纯骨转移组5例、联合转移组11例、其他部位转移3例(纵隔、胸膜)，共6组。尿液CDl05中位浓度分别为79．49pg／ml(15．75～134．22pg／ml)、30．08pg／ml(18．00～53．74pg／m1)、24．56pg／ml(14．49～65．00pg／m1)、185．43pg／ml(24．45～411．79pg／ml)、44．53pg／ml(19．17~265．98pg／ml)和25．54pg／ml(20．64～81．63pg／ml)，六组间比较差异无统计学意义(X~2=9．771；P=0．082)(Table4)。进一步行组间两两比较，发现区域淋巴结转移组尿液CDl05表达水平高于单纯内脏转移组和局部复发组(z=-2．049；P=0．022)，(z=-2．310；P=0．010)；单纯骨转移组尿液CDl05的表达水平高于单纯内脏转移组(z=-1．776；P=0．047)；而其他组间比较差异无统计学意义。4将38例病理资料详细的复发转移性乳腺癌患者按病理类型分为乳腺浸润性导管癌27例，乳腺浸润性小叶癌5例，其他类型6例，共计3组，尿液CDl05中位浓度分别40．57pg／ml(14．49～411．79pg／ml)、65．00pg／ml(18．00~97．08pg／ml)和42．43pg／ml(19．66~82．90pg／ml)，三组间比较差异无统计学意义(X~2=0．169；P=0．919)。5将34例病理资料详细的复发转移性乳腺癌患者按ER、PR、HER-2的表达情况分为(-)和(+～+++)两组，分别表示为阴性，阳性。ER阳性者16例，尿液CDl05的中位浓度为40．45pg／ml(15．75～185．43pg／ml)，ER阴性者18例，尿液CDl05的中位浓度为38．48pg／ml(14．49~41 1．79pg／ml)，两者之间差异无统计学意义(z=-0．099；P=0．921)；PR阳性者15例，尿液CDl05的中位浓度为40．57pg／ml(15．75～411．79pg／ml)，PR阴性者19例，尿液CDl05的中位浓度为32．42pg／ml(14．49~265．98pg／ml)，两者之间差异无统计学意义(z=-0．225；P=0．822)；HER-2阳性者27例，尿液CDl05的中位浓度为32．17pg／ml(14．49~265．98pg／ml)，HER-2阴性者7例，尿液CDl05的中位浓度为65．00pg／ml(22．35~411．79pg／ml)，两者之间差异无统计学意义(z=-1．597；P=0．110)。结论：l复发转移性乳腺癌患者尿液CDl05表达水平升高，高于未发生复发转移组及健康对照组，提示：尿液CDl05可作为乳腺癌患者术后监测复发和转移的检测手段。2尿液CDl05表达水平与血清CEA、CAl5-3相比，在监测乳腺癌术后复发转移时并未表现出优越性，但联合检测这三项指标优于单项检测尿液cDl05、血清cEA和cAl5-3。提示：尿液cDl05、血清cEA、cAl5-3三项联合检测可更好的用于监测乳腺癌术后复发和转移。3乳腺癌术后，复发、转移的部位不同时，尿液cDl05表达水平升高程度亦不同，区域淋巴结转移组尿液cDl05的表达水平高于单纯内脏转移组和胸壁复发组，单纯骨转移组尿液cDl05的表达水平高于单纯内脏组，其他部位之间的复发、转移，尿液cDl05的表达水平并未表现出差异。4复发转移性乳腺癌患者尿液cDl05表达水平与原发肿瘤病理类型、ER、PR、HER-2的表达情况无关。

全文目录

中文摘要  4-8
ABSTRACT  8-13
前言  13
材料与方法  13-16
结果  16-19
附表  19-23
讨论  23-28
结论  28-30
参考文献  30-35
综述 CDl05与肿瘤发生发展的关系  35-45
  参考文献  40-45
致谢  45-46
个人简历  46

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 乳腺肿瘤
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