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竹节香附素A对人肝癌细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及对HIF-1α和VEGF基因表达的影响

作　者: 马明
导　师: 李东良
学　校: 福建医科大学
专　业: 内科学
关键词: 竹节香附素A 顺铂 HIF-1α VEGF HepG2细胞 裸鼠移植瘤
分类号: R735.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


本研究探讨竹节香附素A对人肝癌细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及其作用机制,包括以下两个方面。一、竹节香附素A对人肝癌细胞裸鼠移植瘤的抑制作用目的:观察竹节香附素A对人肝癌细胞裸鼠移植瘤的抑制作用。方法:建立人肝癌裸鼠移植瘤模型,按随机区组法将成瘤裸鼠分为三组,即竹节香附素A治疗组、顺铂对照组及生理盐水对照组,于种植瘤细胞后第三天开始腹腔注射药物:治疗过程中隔天记录瘤体大小,观察各组抑瘤率及药物对裸鼠生存率的影响及瘤组织病理学改变。结果:(1)竹节香附素A治疗组能明显抑制人肝癌细胞裸鼠移植瘤生长。在治疗10d竹节香附素A组及顺铂对照组与生理盐水对照组相比移植瘤大小已有明显差异(F=5.579,P=0.015),抑瘤率分别达到68.57%和63.15%,随着治疗时间的延长差异更加显著;与顺铂治疗组相比瘤体大小及抑瘤率均未见差异(p>0.5)。(2)竹节香附素A对裸鼠体质影响较小:于治疗结束后竹节香附素A治疗组裸鼠存活率为100%,顺铂治疗组存活率为:62.5%,竹节香附素A组存活率与顺铂组相比有显著性差异(P<0.05)(3)病理学观察:竹节香附素A治疗组瘤体小,肿瘤细胞稀疏减少。结论:(1)竹节香附素A对人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长具有明显抑制作用。并随着治疗时间延长这种抑制作用会进一步加强,呈时间依赖性。具有潜在的药用价值。(2)竹节香附素A毒性低,对裸鼠全身状况影响较小,因此,长期使用安全可靠。二、竹节香附素A对人肝癌裸鼠移植瘤HIF-1α、VEGF基因表达的影响目的:探讨竹节香附素A治疗肝癌的作用机制。方法:应用RT-PCR(逆转录多聚酶链反应)检测竹节香附素A组、顺铂组、生理盐水组瘤组织中VEGF和HIF-1α基因mRNA表达;应用免疫组织化学法(S-P法)检测各组移植瘤组织中VEGF和HIF-1α蛋白的表达。结果:(1)对VEGF和HIF-1α基因mRNA表达的影响:竹节香附素A治疗后肿瘤组织中VEGF及HIF-1α基因mRNA的表达下降,与生理盐水对照组相比差异均具有统计学意义(F=9.918,P=0.002,F=12.562,P=0.001),与阳性对照药物顺铂组相比差异无统计学意义(P>0.05);(2)对肿瘤组织VEGF及HIF-1α蛋白表达的影响:竹节香附素A组、顺铂组中VEGF及HIF-1α蛋白表达量低于生理盐水对照组,差异具有统计学意义(H=7.075,P=0.029,H=10.598,P=0.005)。结论:(1)竹节香附素A能够抑制肿瘤组织中HIF-1α和VEGF的mRNA表达。(2)竹节香附素A具有抑制肿瘤组织中HIF-1α和VEGF的蛋白表达的作用。(3)抑制肿瘤细胞新生血管形成,可能是竹节香附素A抑制肝癌细胞生长增殖的重要机制之一。

全文目录


英文缩写  4-5
中文摘要  5-7
Abstract  7-9
引言  9-11
第一部分 竹节香附素A 对人肝癌细胞裸鼠移植瘤的抑制作用  11-20
  前言  11
  材料和方法  11-13
  结果  13-17
  讨论  17-19
  结论  19-20
第二部分 竹节香附素A 对人肝癌细胞裸鼠移植瘤VEGF 和HIF-1α基因表达的影响  20-32
  前言  20
  材料和方法  20-23
  结果  23-28
  讨论  28-31
  结论  31-32
参考文献  32-35
致谢  35-36
综述  36-39
  参考文献  38-39

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肝肿瘤
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