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酒精依赖综合征与OPRM1基因多态性的关联性研究

作　者: 窦少静
导　师: 景强
学　校: 昆明医学院
专　业: 法医学
关键词: 酒精依赖综合征 μ-阿片受体基因单核苷酸多态性
分类号: R749.6
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

研究目的目前的研究已经表明,酒精依赖综合征是一种多因子控制的复杂疾病,该疾病由多个基因共同控制,是遗传因素与环境因素共同作用下的产物。本课题选择药物效应动力学基因μ-阿片受体基因(Mu opioid receptor gene,OPRMl)第一外显子和两个内含子作为候选基因进行分析,以期获得该基因遗传多态性数据,为探索酒精依赖综合征的发病机理及其基因诊断和治疗提供科学的依据。研究方法按照《精神疾病诊断及统计手册第4版》(Diagnostic & Statistic Manuel of Mental DisordersⅣ,DSM-Ⅳ)诊断标准选择2006-2010年五年来云南省精神病医院酒与药物依赖治疗科酒精依赖综合征住院患者组118例,健康对照组218例。各样本静脉血200μl,通过饱和酚/氯仿法提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)分析技术和聚合酶链式反应-序列特异性引物(PCR-SSP)分析技术检测酒精依赖综合征组和健康对照组在OPRM1候选基因中3个SNP位点的基因型和等位基因频率。应用SPSS11.5、Arlequin和HWSIM等软件进行统计学分析。研究结果OPRM1基因rs1799971位点酒精依赖组和健康对照组的PCR产物经限制性内切酶酶切后共检出两种等位基因：等位基因A、等位基因G和三种基因型：A/A型、A/G型和G/G型。健康对照组A/A型74例,占33.9%；杂合子A/G型110例,占50.5%；G/G型34例,占15.6%。等位基因A的频率为59.2%,等位基因G的频率为40.8%。酒依赖组A/A型48例,占40.7%；杂合子A/G型53例,占44.9%；G/G型17例,占14.4%。等位基因A的频率为63.1%,等位基因G的频率为36.9%。rs648893采用PCR-SSP分析技术检测到两种等位基因：等位基因T、等位基因C和三种基因型：T/T型、T/C型和C/C型。健康对照组T/T型126例,占57.7%；T/C型88例,占40.3%；C/C型4例,占0.02%。等位基因T的频率为71.4%,等位基因C的频率为28.6%。酒依赖组T/T型34例,占28.8%；T/C型84例,占71.2%；未检测到C/C型。等位基因T的频率为64.4%,等位基因C的频率为35.6%。rs4870266采用PCR-SSP分析技术检测到两种等位基因：等位基因G、等位基因A和二种基因型G/G型和G/A型。健康对照组G/G型121例,占55.5%；杂合子G/A型97例,占44.5%。等位基因G的频率为77.6%,等位基因A的频率为22.4%。酒依赖组G/G型78例,占66.1%；杂合子G/A型40例,占33.9%。等位基因G的频率为83.1%,等位基因A的频率为16.9%。两组均未检测到A/A型。在上述3个SNPs位点中rs648893位点在健康对照组和酒依赖组两组的比较中有差异,差异有统计学意义(P<0.05)。另外两个位点rs1799971和rs4870266在两组的比较中无统计学意义(P>0.05)。研究结论在云南汉族人群中,OPRM1基因rs179971和rs4870266位点与酒依赖无关联性,而OPRM1基因rs648893多态性与酒依赖存在相关性,三种基因型在两组中的差异具有统计学意义(P<0.05),T/T基因型频率在健康对照组较酒依赖组高,提示T等位基因可能是酒精依赖的保护因子,T等位基因可能减少嗜酒的发生率。

全文目录

中文摘要  5-7
ABSTRACT  7-9
引言  9-13
材料与方法  13-22
实验结果  22-30
讨论  30-34
结论  34-35
参考文献  35-42
综述  42-53
  参考文献  47-53
已发表或待发表的文章  53-54
致谢  54

酒精依赖综合征与OPRM1基因多态性的关联性研究

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