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HR0905、普拉格雷与盐酸普拉格雷安全药理学研究及遥测系统验证

作　者: 车爱萍
导　师: 陆国才
学　校: 第二军医大学
专　业: 卫生毒理学
关键词: HR0905 安全药理学心血管系统呼吸系统神经系统普拉格雷盐酸普拉格雷遥测安全药理安装验证操作验证性能验证
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:观察HR0905对小鼠神经系统、Beagle犬心血管系统及呼吸系统的影响。方法:小鼠实验和Beagle犬实验均分为4个组:HR0905低、中、高剂量组及溶媒对照组,小鼠实验给药组分别单次灌胃(intragastric administration, ig) HR0905 30、100、300 mg/kg,观察药物对小鼠自发活动和爬杆能力的影响;Beagle犬实验给药组分别单次ig HR0905 2、6、20 mg/kg,观察药物对犬血压、心电图(electrocardiogram, ECG)、呼吸频率及节律的影响。结果:与溶媒对照组相比,HR0905单次ig后高剂量组小鼠爬杆能力显著下降;给药后1.5 h开始小鼠自发活动有下降趋势,且3.5 h下降最多。HR0905单次ig后犬心率明显减慢。给药后2.0 h中剂量组及高剂量组Beagle犬收缩压、舒张压及平均动脉压有下降趋势,且4.0 h下降幅度最大。HR0905对Beagle犬ECG之P波电压、T波电压、QRS时间、PR间期、QT间期、ST段无明显影响;HR0905对呼吸频率、幅度和节律无明显影响。结论:HR0905对心血管和神经系统有一定的影响,可使犬心率减慢,犬收缩压、舒张压及平均动脉压有下降趋势,小鼠爬杆能力显著下降,自发活动有下降趋势。目的:观察普拉格雷与盐酸普拉格雷对小鼠神经系统,Beagle犬心血管系统及呼吸系统的影响。方法:小鼠实验均分为7组:普拉格雷低剂量组、中剂量组、高剂量组(分别ig普拉格雷25、50、100 mg/kg),盐酸普拉格雷低剂量组、中剂量组、高剂量组(分别ig盐酸普拉格雷25、50、100 mg/kg)及溶媒对照组(ig 0.5 % CMC-Na溶液),主要观察药物对小鼠自发活动及爬杆能力的影响。Beagle犬实验均分为7组:普拉格雷低剂量组、中剂量组、高剂量组(分别ig普拉格雷2.5、5.0、10.0 mg/kg),盐酸普拉格雷低剂量组、中剂量组、高剂量组(分别ig盐酸普拉格雷2.5、5.0和10.0 mg/kg)及溶媒对照组(ig 0.5 % CMC-Na溶液)。观察药物对Beagle犬收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、心律、ECG之P波电压、T波电压、QRS时间、PR间期、QT间期、ST段、呼吸频率的影响。结果:普拉格雷和盐酸普拉格雷单次灌胃给药达峰时间(Tmax)约为0.5 h,对小鼠爬杆能力及自发活动无明显影响。普拉格雷和盐酸普拉格雷ig对Beagle犬收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、ECG之P波电压、T波电压、QRS时间、PR间期、QT间期、ST段、呼吸频率均无明显影响。结论:普拉格雷和盐酸普拉格雷单次灌胃给药25、50、100 mg/kg对小鼠神经系统无明显影响。普拉格雷和盐酸普拉格雷2.5、5.0、10.0 mg/kg单次ig对Beagle犬心血管系统和呼吸系统无明显影响。目的:验证DSI公司生产的PA-D70遥测系统在安装、操作及性能方面是否符合要求。方法:根据遥测系统的Ponemah Physiology Platform(P3)要求,对P3系统、P3分析模块等软硬件进行安装验证。使用者在仪器制造商的指导下逐步学习并熟练掌握仪器及相关软件的使用方法,完成对遥测系统的硬件设备及软件系统的操作验证,比较PA-D70遥测系统和BL-420E+生物机能实验系统测得血压值的同步变化相关性。仪器性能验证时4条已安置植入子的Beagle犬,分为空白组(去离子水)、低剂量组、中剂量组、高剂量组,按照4×4拉丁方口服给药卡托普利,低剂量组、中剂量组、高剂量组给药剂量分别为16、32、48 mg/kg,每次给药后洗脱3天再进行后续给药,观察清醒状态下Beagle犬给药前及给药后10 min、20 min、30 min、1.0 h、1.5 h、4.0 h、8.0 h、12.0 h、16.0 h、20.0 h、24.0 h收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、ECG指标和呼吸频率的变化,进一步确认遥测仪器设备性能是否符合要求。结果:遥测系统的软硬件按要求正确进行了安装;软硬件运行符合规定,PA-D70遥测系统和BL-420E+生物机能实验系统测得的血压值同步变化,数据具有较高的关联性;Beagle犬口服给予16、32、48 mg/kg卡托普利,给药后10 min ~ 4 h收缩压、舒张压、平均动脉压有下降趋势,20 ~ 30 min心率有下降趋势,30 min ~ 1 h呼吸频率有下降趋势,对ECG无明显影响。结论:PA-D70遥测系统安装验证、操作验证和性能验证符合要求,仪器可正常投入使用。

全文目录

摘要  5-8
Abstract  8-11
缩略词表  11-12
第一部分 HR0905 安全药理学研究  12-39
  引言  12-14
  材料与方法  14-18
  结果  18-36
  讨论  36-37
  结论  37-38
  参考文献  38-39
第二部分普拉格雷与盐酸普拉格雷安全药理学研究  39-60
  引言  39-40
  材料与方法  40-43
  结果  43-57
  讨论  57-58
  结论  58-59
  参考文献  59-60
第三部分遥测系统验证  60-87
  引言  60-62
  材料与方法  62-72
  结果  72-83
  讨论  83-85
  结论  85-86
  参考文献  86-87
文献综述  87-97
  参考文献  94-97
发表文章及参加科研工作  97-98
致谢  98

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