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XPA、XPC和XRCC1基因多态性与非小细胞肺癌铂类化疗患者预后的关系

作　者: 洪晓华
导　师: 刘莉
学　校: 华中科技大学
专　业: 肿瘤学
关键词: XPA XPC XRCC1 单核苷酸多态性铂类药物非小细胞肺癌化疗
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:分析DNA修复基因XPA -4G/A、XPC Lys939Gln和XRCC1 Arg399Gln多态性与接受铂类药物化疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的关系。方法:262例非小细胞肺癌患者化疗前抽取静脉血并提取DNA,患者接受以铂类药物为主的化疗方案化疗,采用TaqMan探针Real-time PCR方法对XPA、XPC、XRCC1基因进行SNP分型。比较不同基因型与患者生存期的关系。结果: XPA -4G/A和XRCC1 Arg399Gln基因多态与接受铂类药物化疗NSCLC患者的预后均未见明显相关性(P>0.05)。XPC Lys939Gln中突变型纯合体Gln/Gln中位生存期(10.7月)明显低于Lys基因型携带者(Lys/Lys或Lys/Gln)的中位生存期(19.1月)(P=0.02),Cox比例风险模型显示与Lys基因型携带者(Lys/Lys或Lys/Gln)个体相比,突变型Gln/Gln的个体死亡风险比值显著提高(HR,1.78;95%CI,1.07-3.17;P=0.026)。XPA与XPC的多态性联合分析显示变异型等位基因个数增加与患者死亡风险没有存在相关性。结论:XPC Lys939Gln基因多态可能与接受铂类药物化疗的NSCLC患者预后存在相关性,在一定程度上可以作为判断NSCLC患者铂类药物化疗的预后指标。XPA和XPCSNP在NSCLC患者铂类化疗预后方面不存在联合作用。但此结果仍需扩大样本进一步验证。

全文目录

英文缩略表  6-7
中文摘要  7-8
Abstract  8-10
前言  10-11
1 研究对象及方法  11-16
  1.1 研究对象  11-12
  1.2 临床观察及评价  12
  1.3 基因组DNA提取  12-13
  1.4 基因多态性的检测  13-16
  1.5 统计学处理  16
2 结果  16-25
  2.1 研究对象的一般情况  16-17
  2.2 基因分型  17-21
  2.3 XPA -4G/A、XPCLys939Gln和XRCC1Arg399Gln基因多态性与NSCLC 患者预后的关系  21-24
  2.4 XPA 和XPC基因多态性联合检测与铂类化疗预后的相关性  24-25
3 讨论  25-28
参考文献  28-32
综述  32-43
  参考文献  39-43
致谢  43

XPA、XPC和XRCC1基因多态性与非小细胞肺癌铂类化疗患者预后的关系

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