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肝组织细胞内HBV cccDNA、HBV tDNA载量与HBV相关性肝细胞癌关系的探讨

作　者: 郭稳稳
导　师: 江建宁
学　校: 广西医科大学
专　业: 传染病学
关键词: 乙型肝炎病毒慢性HBV感染 HBV cccDNA HBV tDNA荧光定量PCR 肝细胞癌免疫组织化学
分类号: R512.62
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:探讨HBV cccDNA、HBV tDNA在HBV相关性肝细胞癌发生发展中的作用,为临床上原发性肝细胞癌的预防和治疗提供理论根据。方法:应用荧光定量聚合酶链反应法检测33例慢性HBV感染病人肝穿组织(慢性HBV感染组)、60例HBV相关性肝细胞癌病人癌组织(肝癌组)、及其癌旁组织(癌旁组)肝细胞内HBV cccDNA和HBV tDNA载量,HE染色和免疫组化法定性检测肝细胞HBsAg、HBcAg、炎症活动度和纤维化分级。用SPSS16.0软件统计分析,分别进行肝癌组织、癌旁组织、慢性HBV感染肝组织细胞HBV cccDNA、HBV tDNA与血清HBVDNA的相关分析,比较三种组织肝细胞HBV cccDNA、HBV tDNA、cccDNA/HBV tDNA的差异,分别比较三组肝细胞HBsAg、HBcAg不同表达模式间HBV cccDNA、HBV tDNA载量,进行HBV cccDNA、HBV tDNA载量与炎症活动度和纤维化程度的相关分析。结果:(1)肝癌组织肝细胞内HBV cccDNA、tDNA载量和血清HBV DNA水平无明显相关(分别为r=0.165、P=0.206, r=0.122、P=0.352);慢性HBV感染组织肝细胞内HBV cccDNA、tDNA载量和血清HBV DNA水平成低度正相关(分别为r=0.356、P=0.042,r=0.496、P=0.003)。(2)癌组织肝细胞内HBV cccDNA、HBV tDNA载量均高于癌旁组织(P=0.000、0.042) ,与慢性HBV感染组没有显著差异(P=0.4、0.446);慢性HBV感染组织中HBV cccDNA、HBV tDNA载量显著高于癌旁组织(P=0.041、0.001)(3)癌组织肝细胞内HBV cccDNA /HBV tDNA值均高于癌旁和慢肝组(P=0.025、0.011),慢性HBV感染组织细胞内HBV cccDNA/HBV tDNA值与癌旁组织无明显差异(P=0.752);(4)4例血清HBV DNA、HBsAg阴性及HBcAb阳性的肝癌患者癌及癌旁组织中均检测到HBV cccDNA的存在,且HBVcccDNA/HBV tDNA值均较高,最高达0.973;(5)肝癌组、癌旁组和慢性HBV感染组肝细胞内HBV cccDNA、HBV tDNA载量在HBsAg、HBcAg不同表达模式间没有明显差异(P值均>0.05);(6)肝细胞内HBV cccDNA和HBV tDNA载量与肝组织炎症活动度和纤维化程度没有相关性(P值均>0.05)。结论:(1)HBV病毒复制活跃时,血清HBV DNA与肝细胞HBV cccDNA相应升高。对于肝癌细胞,尽管HBVcccDNA转录rc DNA活性不高,即使血清HBV DNA不能检出,甚至HBsAg阴性,在肝细胞仍可检测到高载量的HBV cccDNA。(2) HBV在肝癌发生中起主要作用的可能是cccDNA而不是rcDNA。(3)HBsAg和HBcAg表达模式反映肝细胞内cccDNA、tDNA的动力学不敏感。(4)肝细胞内HBV cccDNA和HBV tDNA并非导致肝组织病变的直接原因。

全文目录

缩略语中英文对照一览表  4-5
中文摘要  5-7
英文摘要  7-10
前言  10-11
材料和方法  11-22
结果  22-30
讨论  30-38
结论  38-39
研究创新点  39-40
参考文献  40-45
综述  45-62
  参考文献  55-62
致谢  62-63
攻读硕士学位期间发表论文  63

肝组织细胞内HBV cccDNA、HBV tDNA载量与HBV相关性肝细胞癌关系的探讨

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