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sCD40L联合长春瑞滨对肺腺癌A549细胞的作用

作　者: 刘珊
导　师: 吴剑卿
学　校: 南京医科大学
专　业: 老年医学
关键词: 可溶性CD40配体长春瑞滨肺腺癌 A549细胞凋亡细胞周期 Caspase-3
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

背景:肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率高居恶性肿瘤死亡的首位。我国多数地区的肺癌发病率和死亡率在过去的20-30年间迅速增长,并将继续保持这一增长趋势,成为严重危害我国人民身体健康的最主要疾病之一。传统的肺癌治疗包括化疗、放疗和手术治疗,其总的5年生存率不到15%。近年来,随着对肿瘤分子生物学研究的不断深入,分子生物靶向治疗为肺癌治疗带来了新的前景。CD40分子属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族成员。CD154是CD40的配体,又称CD40L。CD40/CD154是免疫细胞间重要的信号传导通路。CD40高表达于多种肿瘤包括肺癌组织中。近来许多研究证据表明,CD40是治疗肺癌的一个新靶点,CD40信号的活化在体外及动物模型中对肺癌细胞均有生长抑制作用。有关激发型CD40单抗的临床试验已初步显示一定的治疗作用。研究显示,CD40信号的活化可能影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。肺癌细胞易发生耐药,是化疗治疗失败最常见的原因之一。如何有效提高肺癌细胞对药物的敏感性是目前的研究难点和热点。CD40信号对肿瘤细胞药物敏感性的潜在影响为提高细胞毒性药物敏感性提供了新的途径。目的:(1)观察可溶性CD40配体(sCD40L)联合长春瑞滨对肺腺癌 A549细胞的作用,了解sCD40L是否能够增强A549细胞对长春瑞滨的敏感性;(2)探讨sCD40L影响长春瑞滨疗效的可能机制,是否与调节凋亡及抑制细胞周期有关;(3)观察sCD40L与长春瑞滨联合对Caspase-3活性的影响。方法:以sCD40L预处理对数生长期的A549细胞,72h后加入长春瑞滨,继续培养24h。同时设空白调零组、sCD40L单药组和长春瑞滨单药组。MTT法检测和生物倒置显微镜直接观察各组细胞的增殖情况;PI染色及流式细胞仪检测各组中细胞周期及凋亡率;Caspase-3检测试剂盒分析各组中Caspase-3活性的改变。结果:(1)经sCD40L预处理后,长春瑞滨对A549细胞的生长抑制率为22.18±9.45%,显著高于长春瑞滨单药组的16.94±10.63% ( P < 0. 05 ),显微镜下直接观察也证实sCD40L联合长春瑞滨有最佳的抗A549细胞作用。(2)相同长春瑞滨剂量下,sCD40L预处理与否对A549细胞周期时相影响不大,长春瑞滨单药组与联合组S+G2期细胞比例分别8.71±0.93%及7.25±1.34%,差异无统计学意义(P>0. 05)。(3)相同长春瑞滨剂量下,sCD40L预处理后并不显著增加长春瑞滨诱导的细胞凋亡率,长春瑞滨单药组为12.50±2.30%,联合组为14.91±3.48%,差异无统计学意义(P>0. 05)。(4)sCD40L单独作用对A549细胞的Caspase-3活性无明显影响;相同长春瑞滨剂量下,经sCD40L预处理后的A549较未激发组细胞的Caspase-3活性(OD值)显著下降,长春瑞滨单药组:0.098±0.002,联合组:0.059±0.002,两组比较差异具有显著性(P < 0. 05)。结论:(1)以sCD40L激发CD40信号可增强肺腺癌细胞A549对长春瑞滨的敏感性;(2)其作用可能通过Caspase-3非依赖性的机制,可能与诱导凋亡和抑制细胞周期进程无关。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-9
引言  9-12
材料与方法  12-15
结果  15-20
讨论  20-23
小结  23-24
参考文献  24-33
附录研究生期间发表及待发表的论文  33-34
综述 CD40 信号与抗肿瘤治疗  34-46
  参考文献  38-46
致谢  46

sCD40L联合长春瑞滨对肺腺癌A549细胞的作用

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