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盐酸倍他司汀及其注射液有关物质研究

作　者: 吴家锴
导　师: 石杰
学　校: 郑州大学
专　业: 药物分析学
关键词: 盐酸倍他司汀有机溶剂残留顶空气相色谱法含量测定有关物质高效液相色谱串联质谱超高效液相色谱串联质谱
分类号: R927
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

本文建立盐酸倍他司汀原料、片剂、注射剂含量测定的高效液相色谱法,分别对其进行了方法学研究；用顶空气相色谱法对盐酸倍他司汀原料中的有机溶剂残留进行测定；用高效液相色谱串联质谱的方法对盐酸倍他司汀的有关物质进行研究,分离提纯杂质,进行结构确证；并采用超高效液相色谱串联质谱的方法对盐酸倍他司汀注射液有关物质同时进行定性、定量研究。本研究工作主要包括以下五个部分：一、顶空气相色谱法测定盐酸倍他司汀原料中的有机溶剂残留采用顶空气相色谱法,实现了对异丙醇和三氯甲烷的同时测定,相应浓度范围内线性关系均良好,方法简便易行,结果准确。二、RP-HPLC法测定盐酸倍他司汀原料及其片剂含量中国药典采用非水滴定法测定盐酸倍他司汀原料含量,专属性差,共存其它结构类似的杂质将干扰测定结果；其片剂采取紫外分光光度法测定含量。本文采用Diamonsial(?) C18(250 mmx4.6 mm,5μm)色谱柱；以甲醇-0.01 mol·L-1乙酸铵(0.05%庚烷磺酸钠,0.2%三乙胺,冰乙酸调pH至3.5)(20:80)为流动相,柱温:30℃,流速1.0 mL·min-1,检测波长261nm。以峰面积(A)与标准系列浓度(C)进行线性回归,得回归方程：A=19927C+13958,r=1.0。表明盐酸倍他司汀在1-400mg·L-1的浓度范围内线性关系良好。耐用性考察换用Agilent 1100高效液相色谱仪；Agilent 8453紫外可见分光光度计,结果无显著性差异。三、RP-HPLC法测定盐酸倍他司汀注射液的含量色谱柱：安捷伦AICHROMBond C18 (250 mmx4.6 mm,5μm),以甲醇-0.01mol·L-1乙酸铵(0.2%三乙胺,冰乙酸调pH至3.5)(20:80)为流动相,柱温：30℃,流速0.8 mL·min-1,检测波长261 nm。盐酸倍他司汀在1.05-314.5 mg.L-1的浓度范围内,以峰面积(A)与标准系列浓度(C)进行线性回归,得回归方程：A=32923C+2354.8,r=0.9999。相应浓度范围内线性关系良好。四、盐酸倍他司汀有关物质研究利用HPLC-MS对主要有关物质进行分析,结果显示盐酸倍他司汀注射液含有一种分子离子m/z106.20,紫外最大吸收286 nm的杂质,其原料和片剂未检出该杂质。分别以薄层色谱法和液液萃取法对盐酸倍他司汀热破坏后原料中共存的杂质进行分离制备,综合利用四大谱(UV、IR、MS和NMR)确证了该杂质为2-乙烯基吡啶,首次对盐酸倍他司汀原料热破坏杂质进行结构确认。五、UPLC-MS法测定盐酸倍他司汀注射液有关物质2-乙烯基吡啶含量首次用超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS)法,对盐酸倍他司汀注射液中有关物质2-乙烯基吡啶同时进行定性定量分析,为其原料及注射剂在生产过程中的质量控制提供检测依据。

全文目录

摘要  4-6
Abstract  6-13
前言  13-21
  1. 药物分析的发展  13-14
  2. 药品质量控制中的现代分析方法的进展  14-21
第一章顶空气相色谱法测定盐酸倍他司汀中有机溶剂残留  21-33
  1.1 研究背景  21
  1.2 研究内容  21-23
    1.2.1 仪器与试剂  22
    1.2.2 顶空气相色谱法条件优化  22-23
  1.3 方法与结果  23-24
    1.3.1 仪器条件  23-24
    1.3.2 测定方法  24
  1.4 方法学验证  24-32
    1.4.1 专属性实验  24-26
    1.4.2 线性关系  26-28
    1.4.3 精密度试验  28-29
    1.4.4 检出限和定量限  29-30
    1.4.5 稳定性试验  30-31
    1.4.6 回收率试验  31
    1.4.7 残留量测定结果  31-32
  1.5 小结  32-33
第二章 RP-HPLC法测定盐酸倍他司汀原料及其片剂含量  33-46
  2.1 研究背景  33
  2.2 研究内容  33
  2.3 仪器与试剂  33-34
  2.4 条件优化  34
  2.5 方法与结果  34-41
    2.5.1 色谱条件  34-35
    2.5.2 测定方法  35
    2.5.3 专属性试验  35-37
    2.5.4 线性关系  37-38
    2.5.5 精密度试验  38-39
    2.5.6 稳定性试验  39
    2.5.7 检出限和定量限  39-40
    2.5.8 回收率试验  40
    2.5.9 测定结果  40-41
  2.6 盐酸倍他司汀含量测定方法耐用性考察  41-45
    2.6.1 仪器及试剂  41
    2.6.2 色谱条件的选择  41-42
    2.6.3 测定方法  42
    2.6.4 方法专属性  42
    2.6.5 检出限  42-43
    2.6.6 定量限  43
    2.6.7 线性关系  43
    2.6.8 精密度试验  43-44
    2.6.9 稳定性试验  44
    2.6.10 回收率试验  44
    2.6.11 含量测定结果  44-45
  2.7 小结  45-46
第三章 RP-HPLC法测定盐酸倍他司汀注射液的含量  46-55
  3.1 研究背景  46
  3.2 研究内容  46
  3.3 仪器与试剂  46-47
  3.4 条件优化  47
  3.5 方法与结果  47-55
    3.5.1 色谱条件  47
    3.5.2 测定方法  47-48
    3.5.3 专属性试验  48-49
    3.5.4 线性关系  49-50
    3.5.5 精密度试验  50-51
    3.5.6 稳定性试验  51
    3.5.7 检出限和定量限  51
    3.5.8 回收率试验  51-52
    3.5.9 测定结果  52-55
第四章盐酸倍他司汀注射液有关物质研究  55-71
  4.1 研究背景  55
  4.2 研究内容  55
  4.3 仪器与试剂  55-56
  4.4 条件优化  56
  4.5 方法与结果  56-65
    4.5.1 实验条件  56
    4.5.2 测定方法  56-57
    4.5.3 实验结果  57-65
  4.6 分离鉴定盐酸倍他司汀有关物质结构  65-71
    4.6.1 薄层色谱(TLC)分离提纯  65
    4.6.2 液液萃取法分离提纯  65-66
    4.6.3 实验结果与图谱解析  66-71
第五章 UPLC-MS法测定盐酸倍他司汀注射液有关物质2-乙烯基吡啶含量  71-81
  5.1 研究背景  71-72
  5.2 仪器与试剂  72-73
  5.3 实验条件优化结果  73-74
  5.4 方法学验证  74-81
    5.4.1 专属性  74-76
    5.4.2 线性关系  76-77
    5.4.3 精密度试验  77-78
    5.4.4 稳定性试验  78
    5.4.5 检出限和定量限  78-79
    5.4.6 回收率试验  79
    5.4.7 样品测定结果  79-81
结论  81-82
参考文献  82-86
作者简介  86-87
硕士期间待发表论文  87-88
致谢  88

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