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枳壳的质量标准和药代动力学研究

作　者: 张宏武
导　师: 邹忠梅；孙迪安
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 生药学
关键词: 枳壳质量标准黄酮类化合物柚皮芸香苷柚皮苷橙皮苷新橙皮苷含量测定指纹图谱药代动力学
分类号: R282.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

枳壳为芸香科Rutaceae植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种的干燥未成熟果实,是临床上常用的理气药之一。收载于《中国药典》2005年版一部,性微寒,味苦、辛、酸,入肺、脾、大肠经,具有理气开胸。行滞消胀之功效,主治胸胁气滞、胀满疼痛、食积不化、痰饮内停、胃下垂、脱肛、子宫脱垂等症。现代药理研究表明枳壳有升压、抗炎、抗病毒、抗氧化、抗癌、抑制平滑肌收缩等作用。为了更好的控制枳壳饮片的质量,为临床的合理应用提供依据,我们对枳壳中黄酮类成分定量分析方法、指纹图谱及药代动力学进行了研究,主要内容如下:1.高效液相色谱法同时测定枳壳饮片中4种黄酮类化合物的含量首次采用高效液相色谱法建立了同时测定枳壳饮片中4种黄酮类化合物的定量分析方法,并进行了方法学的考察。在此基础上,对全国12个不同的省、市自治区药店及不同的产地28批麸炒枳壳饮片和9批生品枳壳中4种黄酮类化合物(柚皮芸香苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷)进行了含量测定。结果表明,全国不同省市、产地枳壳饮片的含量存在差异。同时也说明多指标成分定量分析比单一指标成分定量分析能更全面地反映枳壳饮片的内在质量。应用SPSS软件10.0,对麸炒枳壳饮片和生品枳壳饮片中柚皮苷的含量和4种总黄酮的含量分别进行了聚类分析,发现枳壳饮片中柚皮苷含量和4种总黄酮的总量均可分为3类。并且枳壳生品中柚皮苷含量与总黄酮含量成正比关系;但麸炒枳壳中柚皮苷含量与总黄酮含量不一定成正比关系,可能是炮制方法不同导致的,因此测定柚皮苷含量是否能控制麸炒枳壳的质量还需进一步商榷。2.枳壳水提物高效液相色谱法指纹图谱的研究利用高效液相色谱法,通过乙腈-0.1%甲酸梯度洗脱,建立了枳壳饮片水提物的指纹图谱。对全国12不同的省、市自治区药店及不同的产地28批麸炒枳壳饮片和9批生品枳壳进行分析,不同样品之间的相似度采用国家药典委员会开发的中药色谱指纹图谱相似度评价系统研究版(2004A)计算,结果显示,各批药材指纹图谱相似度大小与其产地有关,各批次药材均具有上述特征,但特征峰的相对含量分布差异导致色谱概貌存在一定差异。3.柚皮苷及枳壳水提物中柚皮苷的动力学研究利用高效液相色谱-质谱联用(LC-MS-MS),多离子反应检测(MRM)法,测定了大鼠口服柚皮苷(0.505g/Kg)和枳壳水提取物(1.57g/Kg)后的柚皮苷血药浓度。比较了大鼠口服柚皮苷单体和枳壳水提物后柚皮苷的血药浓度-时间曲线及药代动力参数,发现两者存在明显差异。显示了中药有着单体化合物无法比拟的药效持久、低毒性、高药效等特点。此外,本论文还对枳壳的研究进展进行了综述。这对于合理开发利用枳壳的药物资源提供借鉴。

全文目录

缩写及汉语名  6-7
中文摘要  7-9
ABSTRACT  9-11
前言  11-13
第一章枳壳的研究进展  13-33
  1.枳壳的品种研究  13-15
  2.枳壳的化学成分  15-19
  3.枳壳的炮制  19-20
  4.含量测定  20-22
  5 药代动力学研究  22
  6.药理作用研究  22-27
  7.展望  27-28
  参考文献  28-33
第二章高效液相色谱法同时测定枳壳饮片中4种黄酮类化合物的含量  33-53
  1.仪器与试药  33-34
  2.溶液的制备  34-36
  3.方法与结果  36-49
  4.讨论  49-52
  5.参考文献  52-53
第三章枳壳饮片HPLC指纹图谱的研究  53-69
  1.仪器与试药  53-54
  2.实验方法  54-58
  3.结果  58-64
  4.讨论  64-68
  5.参考文献  68-69
第四章枳壳中柚皮苷药代动力学研究  69-84
  1.仪器与试药  69-70
  2.供试溶液的制备  70-71
  3.方法  71-73
  4.血样的测定  73-77
  5.数据处理  77-78
  6.结果  78-80
  7.讨论  80-83
  8.参考文献  83-84
第五章总结与讨论  84-87
作者简历  87-88
致谢  88

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