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硅氧烷自组装膜引导那格列奈多晶型的研究

作　者: 张欣
导　师: 李韡
学　校: 天津大学
专　业: 生物化工
关键词: 硅氧烷自组装膜 那格列奈 多晶型
分类号: TQ463.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 24次
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内容摘要


本文以糖尿病治疗药物那格列奈（Nateglinide）为对象,研究自组装膜（SAMs）技术对其多晶型的调节作用。首先针对那格列奈分子中特定结构,选用三种不同类型的硅氧烷试剂,分别是氨丙基三甲氧基硅烷（NH2CH2（CH2）2Si（OCH3）3）、3-（苯基氨基）丙基三甲氧基硅烷（ C6H5NH（CH2）3Si（OCH3）3 ）、11-溴十一烷基三甲氧基硅烷(BrCH2（CH2）10Si（OCH3）3),在玻璃基底上进行自组装膜的实验制备与表征。利用硅氧烷SAMs引导那格列奈结晶实验中,通过调节结晶过程中过饱和度及降温速率条件,借助X-射线粉末衍射表征及熔点测定结果,分析得到比较全面的晶型分布信息,对比总结不同类型硅氧烷自组装膜对那格列奈晶型调控规律,主要结论如下:1、硅氧烷SAMs能对那格列奈的晶型产生调节作用,促使那格列奈分子形成热力学更稳定的晶型,在SAMs上得到了同条件下溶液中难以获得的单一的B、S晶型,还有X2晶型,其中S晶型最稳定,并确定了生成各晶型的最佳反应条件。2、烷烃类的SAMs-Si-（CH2）3-NH2和SAMs-Si-（CH-2）11-Br能够诱导热力学最稳定的S晶型的产生,芳香族的SAMs-Si-（CH2）)3-NH-ph能够诱导那格列奈较稳定的H晶型的生成,而不能诱导产生S晶型。3、长链的SAMs-Si-（CH2）11-Br比短链的SAMs-Si-（CH2）3-NH2对S晶型的诱导更有效,能够诱导产生单一的S晶型晶体。

全文目录


摘要  3-4
ABSTRACT  4-7
前言  7-8
第一章 文献综述  8-23
  1.1 固体药物多晶型的研究  8-12
    1.1.1 药物多晶型现象  8-9
    1.1.2 固体药物晶型的研究意义  9
    1.1.3 固体药物晶型的常规检测手段  9-12
    1.1.4 固体药物晶型转化及控制方法  12
  1.2 那格列奈简介及其晶型的研究现状  12-14
  1.3 分子自组装膜技术  14-22
    1.3.1 分子自组装膜的分类  14-15
    1.3.2 分子自组装膜的制备  15-16
    1.3.3 分子自组装膜的结构及形成机理  16-18
    1.3.4 自组装膜的表征方法  18-21
    1.3.5 分子自组装膜的应用  21-22
  1.4 本文研究思路  22-23
第二章 实验部分  23-27
  2.1 实验器材  23-25
    2.1.1 实验药品及试剂  23-24
    2.1.2 实验仪器及表征设备  24-25
    2.1.3 实验基片  25
  2.2 晶体粉末的表征方法  25-26
    2.2.1 X射线衍射（XRD）分析  25-26
    2.2.2 熔点测定  26
  2.3 SAMs的表征方法  26-27
    2.3.1 接触角的表征  26
    2.3.2 原子力显微镜（AFM）表征  26
    2.3.3 X-射线光电子能谱（XPS）表征  26-27
第三章 用于诱导那格列奈的硅氧烷自组装膜的合成研究  27-41
  3.1 硅氧烷组装分子的选择  27-28
  3.2 玻璃基片的预处理及表征  28-31
    3.2.1 接触角的测量  29
    3.2.2 表面元素组成的XPS表征  29-30
    3.2.3 表面形貌的AFM分析  30-31
  3.3 SAMs-Si-3-NH_2的制备及表征  31-34
    3.3.1 接触角的测量  31
    3.3.2 表面元素组成的XPS表征  31-33
    3.3.3 表面形貌的AFM分析  33-34
  3.4 SAMs-Si-3-NH-ph的制备及表征  34-37
    3.4.1 接触角的测量  34-35
    3.4.2 表面元素组成的XPS表征  35-36
    3.4.3 表面形貌的AFM分析  36-37
  3.5 SAMs-Si-11-Br的制备及表征  37-40
    3.5.1 接触角的测量  38
    3.5.2 表面元素组成的XPS表征  38-39
    3.5.3 表面形貌的AFM分析  39-40
  3.6 本章小结  40-41
第四章 硅氧烷自组装膜诱导那格列奈多晶型结晶过程的研究  41-63
  4.1 那格列奈溶解度的测定  41-43
  4.2 那格列奈在硅氧烷自组装膜上的结晶实验  43-59
    4.2.1 那格列奈在SAMs-Si-3-NH_2上的结晶  44-49
    4.2.2 那格列奈在SAMs-Si-3-NH-ph上的结晶  49-53
    4.2.3 那格列奈在SAMs-Si-11-Br上的结晶  53-56
    4.2.4 那格列奈在溶液中的结晶  56-59
  4.3 硅氧烷自组装膜对那格列奈多晶型的影响  59-61
    4.3.1 对比溶液中晶体讨论硅氧烷SAMs对那格列奈晶型的影响  59-61
    4.3.2 不同类型硅氧烷SAMs对那格列奈多晶型的影响  61
  4.4 本章小结  61-63
第五章 结论与展望  63-65
  5.1 结论  63-64
  5.2 展望  64-65
参考文献  65-70
发表论文和参加科研情况说明  70-71
致谢  71

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中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 制药化学工业 > 有机化合物药物的生产 > 脂肪族化合物药物
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