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熊果酸衍生物的合成与表征及抗癌、抗菌活性研究

作　者: 宋蕾蕾
导　师: 赵龙铉
学　校: 辽宁师范大学
专　业: 有机化学
关键词: 熊果酸衍生物抗癌五环三萜
分类号: R284
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

五环三萜类化合物是一类非常重要的天然产物,主要以游离形式或与糖结合成苷的形式存在。五环三萜类化合物结构复杂,主要分为：乌苏烷型,齐墩果烷型,五环羽扇豆烷型和木栓烷型。熊果酸(ursolic acid,简称UA)属乌苏烷型三萜类化合物。国内外研究表明,熊果酸及五环三萜类化合物具有抗癌、抗HIV、抗疟、抗炎、抗糖尿病、肝保护、胃保护等生物活性。抗癌活性是熊果酸最主要的生物活性,熊果酸具有抑制癌细胞的增殖、侵袭,并有诱导细胞凋亡的作用,对癌细胞表现出较强的细胞毒活性。由于熊果酸在动物体内的生物利用度较低,一定程度上限制了其在临床上的应用,因此需要通过结构修饰的方法来提高熊果酸的抗癌活性。此方面的研究也是熊果酸系列衍生物研发的重要步骤及未来开发的一个方向和热点。目前对熊果酸构效关系的研究主要集中在对C-3位羟基、C-12、C-13位双键和C-28位羧基的修饰。Ukiya等从菊花中分离得到的15种不同的二醇、三醇萜类化合物并研究它们对癌细胞生长的抑制作用。其中齐墩果酸和熊果酸衍生物显示出很强的抑制癌细胞生长的生物活性。这表明从菊花中提取得到的二醇、三醇萜类化合物不仅具有良好的抗炎作用,而且具有很强的抑制癌细胞生长的作用,它们可能是潜在的化学预防癌症药物。本文主要目的是以具一定抗癌活性的天然产物熊果酸为先导化合物,以有机化学理论为指导,运用化学方法并结合生物活性测试,进行结构优化研究工作,以期发现低毒高效的创新药物目标分子或新先导化合物。为了获得新型的具有生物活性的熊果酸衍生物,本文做了如下工作：首先对C-3位和C-28位进行结构修饰得到了含氰基的双烯化合物、含醛基的多羟基化合物。然后在母体化合物的C环引入烯酮结构,得到含烯酮结构的多羟基化合物,共计获得22个熊果酸衍生物,其中未经文献报道的化合物10个。采用IR、1H NMR和13C NMR手段对化合物的结构进行了表征并对相关中间体及最终产物进行了抗癌及抗菌活性测试。

全文目录

摘要  4-5
Abstract  5-8
引言  8-9
1 熊果酸及其衍生物生物活性的研究进展与应用  9-21
  1.1 恶性肿瘤概况  9-10
  1.2 抗癌化学药物分类  10-12
    1.2.1 第一代抗癌药物分类  10-11
    1.2.2 第二代抗癌药物分类  11-12
    1.2.3 第三代抗癌药物分类  12
  1.3 熊果酸及其衍生物的生物活性概述  12-16
    1.3.1 熊果酸在植物中的分布  13
    1.3.2 抗癌活性  13-15
    1.3.3 抗HIV活性  15
    1.3.4 保肝作用  15
    1.3.5 抗炎活性  15
    1.3.6 抗病毒活性  15
    1.3.7 抗氧化活性  15
    1.3.8 熊果酸的其它活性  15-16
  1.4 熊果酸的全合成  16-18
  1.5 熊果酸的应用  18-21
    1.5.1 熊果酸的药物应用  18
    1.5.2 熊果酸的美容应用  18-21
2.熊果酸及其衍生物的结构修饰与生物活性研究  21-28
3.合成综述  28-33
  3.1 课题设计  28
  3.2 含氰基结构的化合物  28-29
  3.3 含烯酮结构的双羟基化合物  29-30
  3.4 含醛基结构的化合物  30-33
4.实验部分  33-50
  4.1 实验仪器  33
  4.2 实验药品  33-35
  4.3 单体的合成与表征  35-50
    4.3.1 含氰基结构的化合物  35-39
    4.3.2 含烯酮结构的双羟基化合物  39-44
    4.3.3 含醛基的双羟基化合物  44-50
5. 生物活性测试  50-53
  5.1 抗癌活性测试  50-51
    5.1.1 药品及试剂  50
    5.1.2 细胞株  50
    5.1.3 仪器  50
    5.1.4 实验方法  50-51
    5.1.5 操作步骤  51
    5.1.6 数据处理  51
  5.2 抑菌活性的测试  51-53
结论  53-54
参考文献  54-58
附录衍生物相关谱图  58-73
攻读硕士学位期间发表学术论文情况  73-74
致谢  74

熊果酸衍生物的合成与表征及抗癌、抗菌活性研究

内容摘要

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