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不同剂量硝酸银和滑石粉对胸膜粘连效果以及肺损伤的实验研究

作　者: 陈丽会
导　师: 杨金良
学　校: 河北医科大学
专　业: 外科学
关键词: 胸膜固定术 硝酸银 滑石粉 TGF-β1 肺损伤
分类号: R655.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的:通过比较不同浓度硝酸银和滑石粉浆在大鼠气胸模型中产生胸膜粘连的效果、对肺组织的损伤以及转化生长因子β1(TGF-β1)在胸膜固定中所起的作用,探讨硝酸银和滑石粉产生胸膜粘连的机制,并且为选择一种适合于临床应用的胸膜硬化剂提供理论依据。方法:健康成年雄性SD大鼠150只,随机分为对照组(N组,6只)。滑石粉组(T组,72只)和硝酸银组(A组,72只)。建立大鼠气胸模型:(1)对照组胸腔内注入0.9%生理盐水1ml;(2)A组平均分为A1、A2、A3三个小组,每组24只,A1组注入0.05%硝酸银1ml,A2组注入0.1%硝酸银1ml,A3组注入0.5%硝酸银1ml;(3)T组平均分为T1、T2、T3三个小组,每组24只,T1组注入500mg/kg滑石粉+0.9%生理盐水1ml,T2组注入100mg/kg滑石粉+0.9%生理盐水1ml,T3组注入50mg/kg滑石粉+0.9%生理盐水1ml。A组和T组分别在第1d、1w、2w、4w(对照组在第1d)时,进行剖胸探查并收集标本,化验血常规,对大鼠进行胸膜粘连积分、胸膜炎性积分、胸膜纤维化积分及TGF-β1表达的积分光密度值测定。结果:1滑石粉组1.1胸膜粘连积分:三组大鼠胸膜粘连积分均随注入硬化剂的时间延长而增高。在第四周时各组胸膜粘连积分均达到最大,500mg/kg滑石粉组2.33±0.77,100mg/kg滑石粉组1.83±0.75,50mg/kg滑石粉组1.33±0.52,其中500mg/kg滑石粉组显著高于50mg/kg滑石粉组(P<0.05)。1.2镜下炎性积分:三组大鼠炎性反应积分第一周时达到高峰,之后逐渐下降,到第四周胸膜炎性积分与第一天相比无统计学差异(P>0.05),在第一周时炎性积分分别为:500mg/kg滑石粉组2.83±1.17,100mg/kg滑石粉组2.50±1.05,50mg/kg滑石粉组2.00±1.10,各组间在各观察点均为无显著差异(P>0.05)。1.3三组大鼠胸膜纤维化积分:三组不同浓度滑石粉组大鼠胸膜纤维化积分到第二周时达到高峰值,500mg/kg滑石粉组2.67±0.82,100mg/kg滑石粉组2.00±0.89,50mg/kg滑石粉组1.33±1.07,500mg/kg滑石粉组显著高于50mg/kg滑石粉组(P<0.05)。1.4血中白细胞计数:三种浓度滑石粉组术后第一天白细胞计数均显著高于对照组(P<0.05),500mg/kg滑石粉组显著高于100mg/kg和50mg/kg滑石粉组;术后第一周各组白细胞计数均增高,500mg/kg滑石粉组显著高于50mg/kg滑石粉组(P<0.05)。1.5 24小时胸腔积液量:500mg/kg滑石粉组1.88±0.78显著高于100mg/kg滑石粉组1.03±0.59和50mg/kg滑石粉组0.60±0.32(P<0.05)。1.6肺组织TGF-β1活性表达积分:三种浓度滑石粉组术后第一天与对照组比较无明显统计学差异(P>0.05),各组TGF-β1活性表达积分在第二周时达到高峰值,均显著高于第一天和第四周时的表达积分,第二周时500mg/kg滑石粉组6.17±1.60,100mg/kg滑石粉组4.00±1.26,50mg/kg滑石粉组3.33±1.63,500mg/kg滑石粉组显著高于50mg/kg滑石粉组(P<0.05)。1.7术后各组大鼠一般情况:术后各组大鼠精神饮食均较术前有不同程度差异,100mg/kg滑石粉组和50mg/kg滑石粉组术后第一天精神稍差,可进食少量,术后第二天精神、饮食基本恢复;500mg/kg滑石粉组术后第一天精神差、饮水少量,术后第二天精神稍有恢复,术后第三天与50mg/kg滑石粉组、100mg/kg滑石粉组大鼠基本无异,术后各组大鼠均未出现死亡。2硝酸银组2.1三组大鼠胸膜粘连积分:三组大鼠胸膜粘连积分均随注入硬化剂的时间延长而增高。在第四周时各组胸膜粘连积分均达到最大,0.5%硝酸银组3.50±0.55,0.1%硝酸银组3.17±0.75,0.05%硝酸银组1.67±0.52,其中0.5%和0.1%硝酸银组显著高于0.05%硝酸银组(P<0.05)。2.2三组大鼠镜下胸膜炎性积分:三组大鼠炎性反应积分第一周时达到高峰,之后逐渐下降,到第四周时胸膜炎性积分与第一天相比无统计学差异(P>0.05),在第一周时炎性积分分别为:0.5%硝酸银组3.67±0.52,0.1%硝酸银组3.33±0.82,0.05%硝酸银组2.33±1.03。在第一周、第二周和第四周时0.5%硝酸银组显著高于0.05%硝酸银组(P<0.05)。2.3三组大鼠胸膜纤维化积分:三组不同浓度硝酸银组术后胸膜纤维化积分均为第一天显著低于第一周、第二周和第四周三个观测点,在第四周时胸膜纤维化积分最高,第一天三组纤维化积分比较无明显差异,第一周0.5%硝酸银组纤维化积分3.00±0.89,0.1%硝酸银组2.67±0.81,0.05%硝酸银组1.17±0.85,0.5%硝酸银组和0.1%硝酸银组间比较无显著差异(P>0.05),但二者均显著高于0.05%硝酸银组(P<0.05);在第二周时0.5%硝酸银组显著高于0.05%硝酸银组(P<0.05),0.5%硝酸银组为3.50±0.84,0.05%硝酸银组1.83±0.75;第四周时0.5%硝酸银组3.67±0.52,0.1%硝酸银组3.33±0.52,0.05%硝酸银组2.17±1.17,0.5%和0.1%硝酸银组显著高于0.05%硝酸银组(P<0.05)。2.4血中白细胞计数:三组不同浓度硝酸银组大鼠术后第一天白细胞计数显著高于对照组(P<0.05),0.5%和0.1%硝酸银组显著高于0.05%硝酸银组(P<0.05)。在一周时各硝酸银组白细胞计数增高,0.5%硝酸银组显著高于0.05%硝酸银组。0.5%硝酸银组和0.1%硝酸银组在各观测点均无统计学差异(P>0.05)。2.5 24小时胸腔积液量:0.5%硝酸银组4.37±1.00显著高于0.1%硝酸银组2.20±0.65和0.05%硝酸银组0.77±0.20,0.1%硝酸银组显著高于0.05%硝酸银组(P<0.05)。2.6肺组织TGF-β1活性表达积分:术第一天0.5%硝酸银组显著高于对照组(P<0.05),各组均随时间延长,TGF-β1活性表达亦增强。在第一周和第二周时0.5%和0.1%硝酸银TGF-β1活性表达积分显著高于第一天和第四周水平(P<0.05),第一周时0.5%硝酸银显著高于0.05%硝酸银组,第二周时0.5%和0.1%硝酸银组显著高于0.05%硝酸银组(P<0.05)。0.5%硝酸银组和0.1%硝酸银组在各观测点均无显著差异。2.7术后各组大鼠一般情况:0.05%硝酸银组大鼠术后第一天精神稍差、可进食少量,术后第二天精神、饮食均基本恢复;0.1%硝酸银组术后第一天精神差,饮食量少,术后第二天稍有恢复,术后第三天与0.05%硝酸银组大鼠基本无异;而0.5%硝酸银组术后第一内死亡4只,其余大鼠精神差,口鼻有出血,不进食,术后第二天死亡2只,其余大鼠精神仍较差,口鼻出血无增加,可进少量水,术后第三天大鼠精神稍有恢复,进食少量。之后大鼠逐渐恢复,第五天时与其余各组基本无异。3硝酸银和滑石粉组比较:3.1胸膜粘连积分比较:在第二周时0.5%硝酸银组胸膜粘连积分显著高于各浓度滑石粉组;第四周时0.5%和0.1%硝酸银组胸膜粘连积分显著高于各浓度滑石粉组(P<0.05)。3.2胸膜炎性积分:0.5%硝酸银组和0.1%硝酸银组和500mg/kg滑石粉组在各观测点均无显著差异(P>0.05),在第一周、第二周和第四周时0.5%硝酸银组显著高于100mg/kg滑石粉组和50mg/kg滑石粉组(P<0.05),0.1%硝酸银组在第一周和第二周时显著高于50mg/kg滑石粉组(P<0.05)。3.3胸膜纤维化积分:第一天时硝酸银和滑石粉间比较无显著差异,第一周和第二周时0.5%硝酸银组、0.1%硝酸银组和500mg/kg滑石粉组间无统计学差异(P>0.05),0.5%硝酸银组显著高于100mg/kg滑石粉组和50mg/kg滑石粉组;第四周时0.5%和0.1%硝酸银组显著高于三种不同浓度滑石粉组(P<0.05)。3.4血中白细胞计数:术后第一天和第一周0.5%、0.1%硝酸银组和500mg/kg滑石粉组均无显著差异(P>0.05)。3.5 24小时胸腔积液量:0.5%硝酸银组显著高于各浓度滑石粉组(P<0.05),0.1%硝酸银组和500mg/kg滑石粉组比较无显著差异(P>0.05)。3.6肺组织TGF-β1活性表达积分:0.5%硝酸银组、0.1%硝酸银组和500mg/kg滑石粉组在各观测点均无显著差异,第一周和第二周时0.5%硝酸银组显著高于100mg/kg和50mg/kg滑石粉组(P<0.05)。3.7术后各组大鼠一般情况:0.5%硝酸银组术后死亡率达25%,且术后恢复时间较长(达5天左右),0.1%硝酸银组和500mg/kg滑石粉组术后均未出现死亡,术后3天基本恢复。结论:硝酸银和滑石粉产生胸膜固定术的效果与所用硬化剂的浓度、剂量有一定关系,所用硬化剂浓度高的大鼠组肺损伤程度较大,产生胸膜粘连效果较好。胸膜固定术的主要机制是无菌性炎症反应以及炎性细胞的黏附过程。而TGF-β1在胸膜粘连过程中起着纤维化形成与发展的枢纽作用,是滑石粉浆和硝酸银所致胸膜粘连的关键。两种硬化剂进行比较,0.5%和0.1%硝酸银所产生的胸膜粘连效果优于500mg/kg滑石粉,但0.5%硝酸银组死亡率较高,术后恢复较慢,综合多种因素,0.1%硝酸银具有临床使用参考价值。

全文目录


中文摘要  4-9
英文摘要  9-15
研究论文 不同剂量硝酸银和滑石粉对胸膜粘连效果以及肺损伤的实验研究  15-48
  前言  15-16
  材料与方法  16-19
  结果  19-23
  附图  23-38
  附表  38-42
  讨论  42-45
  结论  45-46
  参考文献  46-48
综述 胸膜固定术的研究现状与临床应用  48-63
  参考文献  59-63
致谢  63-64
个人简历  64

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