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蛇床子素对博莱霉素致肺纤维化动物的干预作用及其机制研究

作　者: 崔红霞
导　师: 冯一中；顾振纶；蒋小岗；郭次仪
学　校: 苏州大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 肺纤维化蛇床子素博莱霉素小鼠大鼠 TGF-β1 α-SMA
分类号: R563.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:观察蛇床子素(Osthole,Ost)对博莱霉素(BLM)致肺纤维化动物模型的干预作用,并探讨其抗肺纤维化作用机制。方法:昆明小鼠及SD大鼠分别随机分为正常对照组、模型组、醋酸泼尼松组与蛇床子素大、中、小剂量组。通过气管内一次性滴注博莱霉素小鼠(5mg/kg)、大鼠(4.5mg/kg)复制肺纤维化动物模型。造模第2d起,各治疗组给予相应剂量药物灌服治疗,正常对照组及模型组给予1ml/100g的5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)。各实验组动物于给药后28d处死,取肺组织称取肺湿重,计算肺系数:肺湿重(mg)/体重(g);取部分肺组织进行HE染色及透射电镜观察,观察其病理形态,并参照Szaopiel等方法对肺泡炎和肺纤维化程度进行评分;测定肺组织及血清中羟脯氨酸(Hydroxyproline,HYP)、丙二醛(Malondialdehyde, MDA)、总抗氧化能力(Total Antioxidant Capacity,T-AOC)、谷胱甘肽(Glutathione,GSH)、一氧化氮合酶(Nitricoxide Synthase,NOS)、抑制羟自由基(Hydroxy radical,·OH)能力的水平;应用免疫组织化学技术,检测转化生长因子β1(Transforming growth factorβ1,TGF-β1)、Ⅲ型胶原蛋白(Collagen III,Col-III)、α-平滑肌动蛋白(α-Smooth muscle actin,α-SMA)在肺组织中的表达;半定量RT-PCR检测TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad4mRNA的表达;免疫印迹法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-Smooth muscle actin,α-SMA)、小窝蛋白-1(Caveolin,Cav-1)、骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)的表达。结果:(1)蛇床子素可不同程度地抵抗BLM所致小鼠、大鼠的体重减轻并降低肺系数。(2)蛇床子素可显著降低肺纤维化大、小鼠肺组织HYP的含量(P<0.001)。(3)肺组织及血清生化指标测定结果显示,蛇床子素可显著降低MDA的含量和NOS的活力(P<0.05,P<0.01),提高T-AOC和抑制·OH能力、升高GSH的含量(P<0.05,P<0.01, P<0.001)。(4)光镜和电镜观察结果显示,给予蛇床子素干预的小鼠、大鼠的肺泡炎程度、肺纤维化程度和超微结构改变明显减轻(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。(5)免疫组织化学结果显示,蛇床子素能显著抑制肺纤维化小鼠肺组织中TGF-β1、α-SMA和Col III蛋白的表达(P<0.01,P<0.001)。(6)肺组织RT-PCR结果显示蛇床子素可显著下调肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad4mRNA的表达(P<0.05,P<0.01)。(7)肺组织Western-blot结果显示蛇床子素可显著提高肺纤维化大鼠肺组织中Cav-1蛋白的表达(P<0.05,P<0.01),降低α-SMA、OPN蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:蛇床子素对博莱霉素所致小鼠、大鼠肺纤维化有一定的干预作用,其机制可能与其抑制TGF-β1/Smads信号转导通路、抑制肺组织Col-Ⅲ沉积、下调肺纤维化正相关蛋白α-SMA、OPN的表达及上调肺纤维化负相关蛋白Cav-1的表达从而发挥抗炎、抗氧化、清除自由基及抗成纤维细胞增殖的作用有关。

全文目录

摘要  4-6
Abstract  6-9
前言  9-12
  一、肺纤维化研究的现状  9-11
  二、蛇床子素的药理学作用  11-12
第一部分蛇床子素对博莱霉素致肺纤维化小鼠的干预作用  12-26
  材料与方法  12-13
  实验方法  13-16
  统计学处理  16
  结果  16-23
  小结  23-24
  附图  24-26
第二部分蛇床子素对博莱霉素致肺纤维化大鼠的干预作用  26-37
  材料与方法  26-28
  结果  28-34
  小结  34-35
  附图  35-37
第三部分蛇床子素对肺纤维化大鼠相关基因和蛋白表达的影响  37-50
  材料与方法  37-43
  结果  43-49
  小结  49-50
讨论  50-56
结论  56-58
参考文献  58-65
综述  65-76
  参考文献  72-76
攻读硕士学位期间发表论文  76-77
中英文缩略词表  77-78
致谢  78-79

蛇床子素对博莱霉素致肺纤维化动物的干预作用及其机制研究

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