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巴洛沙星人体药物动力学研究

作　者: 张景旺
导　师: 郭涛
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药剂学
关键词: 巴洛沙星片 巴洛沙星胶囊 药物动力学 尿排泄动力学 生物等效性
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


本文研究了巴洛沙星在中国健康志愿者体内的药物动力学，旨在阐明巴洛沙星在中国人群体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律，是全面认识人体与药物间相互作用不可或缺的重要组成部分，以期对制定Ⅱ期临床研究方案和制定临床合理给药剂量和给药方案产生一定的意义。建立了测定人血浆样品和尿液样品中巴洛沙星含量的高效液相色谱方法，血浆和尿液中的杂质对样品峰无干扰。该方法在血浆和尿液中的线性范围分别为50～4000μg·L-1和50～6000μg·L-1，相关系数r分别为0.9974和0.9962，相关性较好；在血浆和尿液中的LLOQ均为50μg·L-1；采用二氯甲烷进行液-液萃取，提取回收率、方法回收率、日间和日内精密度均符合生物样品的分析规定。该方法简便、灵敏、快速、可靠，能够满足测定人体血浆样品和尿液样品中巴洛沙星含量的要求，可用于巴洛沙星的人体药物动力学、生物等效性和尿排泄动力学的研究。研究了巴洛沙星片单剂量给药在中国健康志愿者体内的药物动力学。12例志愿者（男女各半）分别服用了100 mg、200 mg和400 mg巴洛沙星片，观察了各剂量组的药物不良反应情况，对药物安全性进行了合理的评价；同时估算和评价了各剂量组的药动学参数，并且分析了剂量与药动学参数的相关性和性别因素对各剂量组的药动学参数的影响情况。结果表明单剂量口服巴洛沙星片的体内过程呈现线性动力学变化，表观分布容积Vd为100 L～120 L，表明其分布广泛，在组织中有较高的浓度。代表吸收程度的药动学参数AUC0～36、AUC0～∞和Cmax与剂量呈线性相关，随剂量增大呈线性增加，而其余参数与剂量无关，提示临床用药应注意该特点。在高剂量400 mg给药时，个别健康志愿者出现胃部不适，因此建议临床应用巴洛沙星片的一次剂量不应大于200 mg。性别对单剂量口服巴洛沙星片的药动学参数影响在统计学上无显著性意义。考察了多次给药后的稳态浓度和波动系数，并估算了多剂量给药的药代动力学参数和评价了体内的蓄积情况。结果如下：Cssmin为1117.05±316.44μg·L-1，Cssmax为3582.62±495.33μg·L-1，Cssav为1569.10±290.06μg·L-1，AUCss为18829.23±3480.67μg·h·L-1，DF为1.62±0.38，Tmax为1.31±0.89 h，t1/2为7.83±1.21 h，CL／F为6.32±1.31L·h-1。多剂量给药研究显示巴洛沙星片在体内血药浓度波动不大，无蓄积现象。利用巴洛沙星胶囊受试制剂和巴洛沙星片参比制剂的生物等效性考察了不同剂型对巴洛沙星人体内药物动力学的影响。发现巴洛沙星的胶囊和片剂具有生物等效性，这两种剂型对巴洛沙星人体内药物动力学参数的影响在统计学上无显著性意义。通过对巴洛沙星片尿排泄动力学的研究考察了巴洛沙星在体内的消除情况。结果表明口服巴洛沙星片后在36 h内体内以巴洛沙星原形经肾排泄的累积分数超过75％，提示临床应用时应注意肾功能的变化对体内巴洛沙星药量的影响。

全文目录


中文摘要  13-15
英文摘要  15-17
第一章 绪论  17-21
  1.1 巴洛沙星简介  17-19
  1.2 临床药物动力学简介  19
  1.3 本课题的立题依据和研究现状  19-20
  1.4 主要研究内容  20-21
第二章 人体生物样品中巴洛沙星含量测定方法的建立  21-34
  2.1 实验仪器与药品、试剂  21-22
    2.1.1 仪器设备  21
    2.1.2 药品和试剂  21-22
  2.2 人体血浆样品中巴洛沙星的测定方法的建立和确证  22-27
    2.2.1 色谱条件  22
    2.2.2 色谱系统适用性试验  22
    2.2.3 储备液及工作液配制  22
    2.2.4 血浆样品预处理  22-23
    2.2.5 分析方法的专属性  23
    2.2.6 标准曲线与线性范围  23-24
    2.2.7 最低定量限  24-25
    2.2.8 精密度和准确度  25
    2.2.9 提取回收率和方法回收率  25-26
    2.2.10 血浆样品的稳定性  26-27
  2.3 人体尿液样品中巴洛沙星的测定方法的建立和确证  27-32
    2.3.1 色谱条件和色谱系统适用性试验  27
    2.3.2 储备液及工作液配制  27
    2.3.3 尿液样品预处理  27-28
    2.3.4 分析方法的专属性  28
    2.3.5 标准曲线与线性范围  28-29
    2.3.6 最低定量限  29-30
    2.3.7 精密度和准确度  30
    2.3.8 提取回收率和方法回收率  30-31
    2.3.9 尿液样品的稳定性  31-32
  2.4 讨论  32-33
  2.5 结论  33-34
第三章 巴洛沙星片的人体药物动力学研究  34-56
  3.1 实验仪器与药品、试剂  34
    3.1.1 仪器设备与试剂  34
    3.1.2 药品  34
  3.2 受试者  34-35
  3.3 单剂量口服巴洛沙星片的药物动力学研究  35-48
    3.3.1 服药和血浆样品的采集  35-36
    3.3.2 血浆样品的测定  36
    3.3.3 单剂量口服给药血药浓度—时间数据  36-40
    3.3.4 数据处理和结果  40-45
    3.3.5 单剂量口服巴洛沙星片的药物动力学参数的评价和分析  45-48
  3.4 多剂量口服巴洛沙星片的药物动力学研究  48-53
    3.4.1 服药与样品的采集和测定  48
    3.4.2 数据处理与分析  48-53
  3.5 试验安全性评价  53-54
  3.6 讨论  54-55
  3.7 结论  55-56
第四章 巴洛沙星胶囊的生物等效性研究  56-70
  4.1 实验仪器与药品、试剂  56
    4.1.1 仪器设备与试剂  56
    4.1.2 药品  56
  4.2 受试者  56
  4.3 服药与样品采集  56-57
  4.4 试验安全性评价  57-58
  4.5 样品测定  58
  4.6 血药浓度数据  58-61
  4.7 数据处理  61
  4.8 结果  61-64
  4.9 生物等效性评价  64-69
  4.10 讨论  69
  4.11 结论  69-70
第五章 巴洛沙星片尿排泄动力学的研究  70-81
  5.1 实验仪器与药品、试剂  70
  5.2 受试者和服药  70
  5.3 尿液样品的采集  70-71
  5.4 尿液样品的测定  71
  5.5 单剂量口服给药的尿液浓度和尿排泄药量  71-76
  5.6 数据处理和尿排泄动力学参数  76
  5.7 尿排泄动力学参数的评价和分析  76-78
  5.8 平均尿排泄速度与血药浓度的关系  78-79
  5.9 讨论  79-80
  5.10 结论  80-81
全文结论  81-83
  1. 人体生物样品中巴洛沙星含量测定方法的建立  81
  2. 巴洛沙星片的人体药物动力学研究  81-82
  3. 巴洛沙星胶囊的生物等效性研究  82
  4. 巴洛沙星片尿排泄动力学的研究  82-83
参考文献  83-85
致谢  85-86
在学期间发表的论文  86

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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