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新型β-环糊精固载壳聚糖的合成及其纳米给药系统的研究

作　者: 曹海
导　师: 高峰
学　校: 华东理工大学
专　业: 制药工程与技术
关键词: 壳聚糖 β-环糊精 酮洛芬 纳米给药系统
分类号: R944.27
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


p-环糊精(p-CD)和壳聚糖(CS)都是生物相容性好、可降解的大然高分子材料,已被广泛的应用与药物传递等领域。本课题是新型β-环糊精固载壳聚糖(CD-g-NMCS)的合成及其纳米给药系统的研究。首先将p-CD与对甲苯磺酰氯反应得到活化的p-CD衍生物(6-OTs-β-CD),与CS反应得到了一系列不同环糊精取代度(DSCD=0～22.86%)的β-环糊精固载壳聚糖(CD-g-CS),使用1hNMR, IR,XRD手段表征其结构,采用硫酸-苯酚法测定CD-g-CS的DSCD,通过正交实验优化了CD-g-CS的合成条件。采用DSCD= 14.60%的CD-g-CS进一步马来酸酐酰化,通过控制马来酸酐与CD-g-CS的质量比,得到一系列不同羧基取代度(DSCOOH=0～30%)的CD-g-NMCS并表征,采用电位滴定法测定CD-g-NMCS的羧基取代度(DSCOOH),考察了CD-g-NMCS新材料的水溶性、粘均分子量和细胞毒性。以CD-g-CS (DSCD= 14.60%), CD-g-NMCS20 (DSCOOH= 20%)和CD-g-NMCS30 (DSCOOH= 30%)为载体材料,以三聚磷酸钠(TPP)为交联剂采用离子凝胶法制备纳米粒,考察了制备纳米粒的条件,在pH=5.0, CD-g-NMCS:TPP= 10:1 (w/w)时制得的纳米粒径为190-280 nm,呈球形,zeta电位为+20-+30 mV。以酮洛芬(KTP)为模型药物,制备了三种包载KTP的CD-g-NMCS纳米粒,具有较高的载药率和包封率。在不同pH (pH=4.0,6.8和7.4)释放介质中考察了载药纳米粒的体外释放特性,实验结果显示在pH 6.8和7.4的释放介质中纳米粒具有一定的缓释释药效果,CD-g-NMCS纳米所用的载体材料的羧基取代度越高其载药纳米粒的体外释药速度越快。CD-g-NMCS纳米粒体外释药具有pH敏感性。CD-g-NMCS在纳米给药领域具有潜在的应用价值。

全文目录


摘要  5-6
Abstract  6-9
第1章 前言  9-18
  1.1 壳聚糖概述  9-12
  1.2 环糊精概述  12-15
  1.3 环糊精固载壳聚糖的应用  15-17
  1.4 立项依据  17-18
第2章 CD-g-CS的合成  18-28
  2.1 引言  18-19
  2.2 实验方法  19-20
    2.2.1 材料与仪器  19
    2.2.2 单-6-对甲苯磺酰-β-环糊精酯的制备  19
    2.2.3 环糊精固载壳聚糖的制备  19
    2.2.4 CD-g-CS的表征  19
    2.2.5 环糊精取代度和羧基取代度的测定方法  19-20
    2.2.6 CD-g-CS反应条件的优化  20
  2.3 结果与讨论  20-27
    2.3.1 单-6-对甲苯磺酰-β-环糊精酯的制备  20-21
    2.3.2 环糊精固载壳聚糖的制备  21
    2.3.3 环糊精固载壳聚糖的表征  21-24
    2.3.4 环糊精取代度的测定  24-25
    2.3.5 环糊精固载壳聚糖合成条件的优化  25-27
  2.4 小结  27-28
第3章 CD-g-NMCS的合成  28-39
  3.1 引言  28-29
  3.2 实验方法  29-30
    3.2.1 材料与仪器  29
    3.2.2 环糊精固载N-马来酰化壳聚糖的制备  29
    3.2.3 CD-g-NMCS的表征  29
    3.2.4 羧基取代度的测定  29-30
    3.2.5 CD-g-NMCS反应条件的优化  30
    3.2.6 CD-g-NMCS在不同pH值水溶液中溶解性能的测定  30
    3.2.7 CD-g-NMCS相对分子质量的测定  30
    3.2.8 CD-g-NMCS细胞毒性的测定  30
  3.3 结果与讨论  30-38
    3.3.1 环糊精固载N-马来酰化壳聚糖的制备  30-31
    3.3.2 CD-g-NMCS的表征  31-33
    3.3.3 CD-g-NMCS反应条件的优化  33-35
    3.3.4 CD-g-NMCS在不同pH值水溶液中溶解性能的测定  35
    3.3.5 相对分子质量的测定  35-36
    3.3.6 CD-g-NMCS细胞毒性的测定  36-38
  3.4 小结  38-39
第4章 CD-g-NMCS纳米粒给药系统的研究  39-53
  4.1 引言  39-40
  4.2 实验方法  40-42
    4.2.1 材料与仪器  40
    4.2.2 空白CD-g-NMCS纳米粒的制备  40
    4.2.3 空白CD-g-NMCS纳米粒在PBS中的稳定性考察  40-41
    4.2.4 包载酮洛芬的CD-g-NMCS纳米粒的制备  41
    4.2.5 载药纳米粒包封率、载药率的测定  41
    4.2.6 包载酮洛芬的CD-g-NMCS纳米粒的体外释放  41-42
  4.3 结果与讨论  42-52
    4.3.1 空白CD-g-NMCS纳米粒的制备与表征  42-43
    4.3.2 空白CD-g-NMCS纳米粒在PBS中的降解  43-44
    4.3.3 包载酮洛芬的CD-g-NMCS纳米粒的制备与表征  44-46
    4.3.4 包载酮洛芬的CD-g-NMCS纳米粒的释药特性  46-52
  4.4 小结  52-53
全文结论  53-54
参考文献  54-59
综述  59-66
  参考文献  65-66
致谢  66-67
附录1 硕士期间发表论文情况  67-68
附录2 缩写词  68-69
卷内备考表  69

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学 > 剂型 > 固体制剂 > 颗粒剂
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