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MAO抑制药物筛选模型的建立及其应用

作　者: 张万萍
导　师: 余瑜
学　校: 重庆医科大学
专　业: 药物化学
关键词: 单胺氧化酶 MAO抑制药物神经退行性变体外筛选模型抑制作用
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

单胺氧化酶（Monoamine oxidase，MAO）是结合在线粒体外膜的一种黄素蛋白酶，可分为MAO-A和MAO-B二种亚型。MAO-A主要分布在儿茶酚胺能神经元中，可氧化5-羟色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）、去甲肾上腺素（Noradrenaline，NA）和肾上腺素等单胺类物质，MAO-B主要分布在神经胶质细胞和组胺能神经元中，可氧化多巴胺（Dopamine，DA）、苄胺和β-苯乙胺等单胺类物质。MAO-A抑制药物可提高神经内5-HT的浓度，用于治疗焦虑症和抑郁症（Depression，DEP）。MAO-B抑制药物可提高底部神经中枢中DA的浓度，用于治疗帕金森氏病（Parkinson’s disease，PD）和阿尔茨海默氏病（Alzheimer’sdisease，AD）。因此，研究MAO抑制药物已成为治疗与MAO有关神经系统疾病的热点。迄今为止，MAO抑制药物约有140种之多，但多数有严重的副作用。为此，本文建立了MAO抑制药物的筛选模型，并利用此模型进行了筛选研究，其主要工作及其结果如下：1.建立了从SD雄性大鼠肝脏制备MAO的方法。2.采用紫外分光光度法，建立和优化了MAO抑制药物的体外筛选模型。3.经实验确定了体外筛选模型的条件为：在温度37℃、酶预孵育时间20min和反应时间60min下，测定MAO-A活性最佳条件为100mmol/L磷酸钾缓冲液（pH7.4），MAO和底物5-HT的终浓度分别为0.40mg/mL和5mmol/L；测定MAO-B活性最佳条件为100mmol/L磷酸钾缓冲液（pH7.6），MAO和底物苄胺的终浓度为0.15mg/mL和2mmol/L。4.采用MAO体外筛选模型，筛选设计合成化合物12个的实验结果表明多数化合物具有抑制MAO的作用，对MAO-A的作用优于MAO-B。其中化合物10的抑制作用最明显，即对MAO-A和MAO-B的IC50值分别为39.773μmol/L和92.399μmol/L。5.经时间依赖性实验表明，设计合成的多数化合物具有不可逆性的抑制作用。6.探讨了雷沙吉兰对小鼠脑和肝脏中MAO活性的影响。综上所述，本文建立的MAO抑制药物体外筛选模型具有操作简便、分析成本低且适用范围广等优点，这为设计合成筛选新型MAO抑制药物的研究奠定了一定的基础。

全文目录

英汉缩略语名词对照  5-6
符号说明  6-7
摘要  7-9
ABSTRACT  9-12
前言  12-14
第一部分 MAO 的制备及其抑制药物筛选模型的建立  14-25
  1 实验材料与仪器  14-16
  2 方法与结果  16-23
  3 讨论  23-24
  4 小结  24-25
第二部分 MAO 抑制药物的体外筛选  25-34
  1 实验材料  25-26
  2 方法与结果  26-32
  3 讨论  32-33
  4 小结  33-34
第三部分雷沙吉兰对小鼠脑和肝脏中 MAO 活性的影响  34-41
  1 实验材料  34-35
  2 方法与结果  35-39
  3 讨论  39-40
  4 小结  40-41
全文总结  41-42
参考文献  42-46
文献综述  46-51
  参考文献  49-51
致谢  51-52
攻读硕士学位期间发表的论文  52-53

MAO抑制药物筛选模型的建立及其应用

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