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β-聚苹果酸的合成及两亲性聚乙二醇修饰物用作药物载体的研究

作　者: 段晓
导　师: 吴红
学　校: 第四军医大学
专　业: 药物化学
关键词: β-聚苹果酸苄基酯 β-聚苹果酸聚乙二醇聚合物胶束药物载体
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

聚苹果酸是一种水溶性、生物相容性和生物降解性均良好的脂肪族聚酯类聚合物。其结构单元中悬挂的羧基可以与疏水性抗肿瘤药或其它小分子共价结合形成聚苹果酸衍生物，也可以和其它高聚物结合形成接枝共聚物。因此聚苹果酸及其衍生物是一种非常有应用价值的新型生物医用材料。但是关于聚苹果酸合成的研究却相对较少，尤其是化学合成法合成聚苹果酸。迄今为止，所有合成β-聚苹果酸的方法中都是以β-苄氧羰基-β-丙内酯为单体，在引发剂作用下，开环聚合得到。因此β-苄氧羰基-β-丙内酯的合成是所有合成步骤的关键。本论文研究了一种操作过程简单、各步反应容易处理、合成过程较经济的合成β-聚苹果酸的方法并对合成过程进行了优化：即以L-天冬氨酸为原料，经重氮化得到溴代丁二酸，然后在三氟乙酸酐作用下环化为溴代丁二酸酐，再与苯甲醇反应成溴代丁二酸苄基单酯，单酯环化为β-苄氧羰基-β-丙内酯。最后开环聚合得到聚苹果酸苄基酯，氢化得聚苹果酸。研究中通过不同的反应温度、时间、溶剂以及AgNO3的用量对β-苄氧羰基-β-丙内酯的产率进行优化，最终将β-苄氧羰基-β-丙内酯的产率从文献中15%提高到33%。同时考查了引发剂与β-聚苹果酸苄基酯分子量的关系，得到了分子量可控的β-聚苹果酸苄基酯和β-聚苹果酸。其中主要产物采用1H NMR、IR、GPC进行表征。为了构建基于β-聚苹果酸及其衍生物的纳米药物载体，本论文以L-天冬氨酸为原料经过重氮化、环化等反应合成中间体β-苄氧羰基-β-丙内酯，通过开环聚合得到β-聚苹果酸苄基酯，用氨基聚乙二醇通过酰胺键连接到β-聚苹果酸苄基酯形成两亲性嵌段共聚物，自组装形成纳米胶束。抗肿瘤药喜树碱通过疏水作用被包封在胶束内核形成载药胶束。本文对胶束的粒径及分散性、包封率、载药率、疏水核链长、临界胶束浓度等进行研究。为课题组下一步工作奠定基础。

β-聚苹果酸的合成及两亲性聚乙二醇修饰物用作药物载体的研究

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