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全二维HSCCC×HPLC色谱系统的构建和应用

作　者: 张玲玲
导　师: 丘鹰昆；吴振
学　校: 厦门大学
专　业: 药物化学
关键词: 高速逆流色谱全二维制备液相稀释式富集柱接口
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2014年
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内容摘要


本文旨在构建高速逆流色谱(HSCCC)与制备液相色谱(prep-HPLC)在线二维联用的系统与方法。首先,针对逆流色谱与制备液相色谱流动相不兼容的问题,设计了用于连接二者的流动相稀释-固相捕集接口。该接口先对第一维逆流色谱洗脱液进行稀释,然后在电控二位十通阀的控制下,采用两个富集柱交替对稀释液进行富集,进而分段送入制备型高效液相色谱,从而实现了HSCCC与HPLC的全二维在线联用。本文对该接口中关键的富集柱及稀释工作参数进行了系统的考察与优化,最终确定CCC上样量100mg,15mm×30mm i.d.的C18预柱作为富集柱,4倍水稀释,动态混合器为接口的工作参数。进而用蟾酥甲醇提取物验证该HSCCCx HPLC全二维液相系统的分离能力,第一维HSCCC采用流速控制的工作方式,实现与第二维HPLC分离时间的匹配。应用该系统在8个小时内,一次性从100mg的蟾酥甲醇提取物中分离得到一个生物碱和11个强心甾类化合物,分别为：蟾毒哌啶酸(1,3.6mg,99.9%)、去乙酰蟾蜍它灵(2,5.8mg,90.6%)、日蟾毒它灵(3,2.7mg,99.7%)、de-O-acetylcinobufotalin (4,1.5mg,77.7%)、沙蟾毒精(5,2.8mg,99.9%)、远华蟾毒精(6,1.5mg,99.9%)、去乙酰华蟾毒精(7,1.9mg,90.4%)、蟾毒它灵(8,3.6mg,99.9%)、华蟾毒它灵(9,6.1mg,52.3%)、蟾毒灵(10,4.8mg,99.9%)、华蟾毒灵(11,3.5mg,99.3%)、脂蟾毒配基(12,4.1mg,85.0%)。显示了很好的分离效果和峰容量。该HSCCCx HPLC系统还应用于白花前胡提取物的分离,在4个小时内一次性从1000mg白花前胡乙醇提取物中得到11个化合物,分别是为：花椒毒素(1,3.7mg,90.2%)、异茴芹内酯(2,1.5mg,93.1%)、d-laserpitin (3,4.3mg,96.2%)、Pd-Ib (4,19.7mg,90.2%)、白花前胡甲素(5,167mg,90.2%)、 Nodakenetin tiglate (6,3.1mg,90.2%)、corymbocoumarin (7,3.5mg,90.2%)、紫花前胡醇当归酯(8,4.1mg,90.2%)、紫花前胡醇当归酯(9,2.1mg,90.2%)、前胡香豆素B(10,12.1mg,90.2%)、前胡香豆素E(11,30.3mg,90.2%)。综上所述,本文设计了一种新的全二维HSCCC×HPLC仪器系统,基于该系统成功实现对中药蟾酥和白花前胡提取物的一步式分离制备。显示该系统能够充分利用CCC与HPLC的分离机制的差异,能够对复杂天然产物进行快速、高效的分离制备,从而加速天然产物结构研究的进程。

全文目录


摘要  4-6
Abstract  6-8
縮略语  8-13
第一章 绪论  13-29
  1.1 高速逆流色谱的原理  13
  1.2 高速逆流色谱的特点  13-14
  1.3 高速逆流色谱溶剂选择  14-16
  1.4 高速逆流色谱的应用  16-18
    1.4.1 HSCCC在天然产物分离纯化中的应用  16-17
    1.4.2 HSCCC在蛋白质分离纯化中的应用  17
    1.4.3 HSCCC在抗生素分离纯化中的应用  17-18
  1.5 高速逆流色谱研究进展  18-24
    1.5.1 PH区多维逆流色谱  18-19
    1.5.2 多维逆流色谱  19
    1.5.3 逆流色谱与HPLC联用  19-24
  1.6 蟾酥的概述  24-26
  1.7 白花前胡的概述  26-27
  1.8 选题依据和研究内容  27-29
第二章 HSCCC×HPLC二维液相接口的考察  29-34
  2.1 引言  29
  2.2 仪器、试剂及色谱耗材  29-30
  2.3 接口的设计  30
  2.4 富集柱和稀释参数的考察  30-33
    2.4.1 实验过程  30
    2.4.2 实验结果与讨论  30-33
  2.5 本章小结与讨论  33-34
第三章 全二维HSCCC×HPLC系统的构建和应用  34-51
  3.1 引言  34
  3.2 系统及仪器的组成  34-35
  3.3 HSCCC×HPLC模式应用于蟾酥甲醇提取物的制备  35-44
    3.3.1 第一维传统高速逆流色谱分离  35-38
    3.3.2 HSCCC×HPLC二维制备  38-41
    3.3.3 传统液相制备色谱分离  41-42
    3.3.4 实验结果与讨论  42-44
  3.4 HSCCC×HPLC模式应用于白花前胡乙醇提取物的分离  44-50
    3.4.1 白花前胡的提取  44-47
    3.4.2 基于中心切割二维HSCCC×HPLC分离  47-50
  3.5 本章小结和讨论  50-51
第四章 化合物的结构解析  51-62
  4.1 蟾酥化合物的结构解析  51-56
    4.1.1 化合物I (蟾毒哌啶酸）  51-52
    4.1.2 化合物Ⅱ(日蟾毒它灵）  52
    4.1.3 化合物Ⅲ(沙蟾蜍毒精）  52-53
    4.1.4 化合物IV(远华蟾毒精）  53
    4.1.5 化合物V(去乙酰华鳙毒精）  53-54
    4.1.6 化合物VI(蟾毒它炅）  54
    4.1.7 化合物VII(华蟾毒它灵）  54-55
    4.1.8化合物■(?!毒灵）  55
    4.1.8 化合物Ⅷ(蟾毒灵）  55-56
    4.1.10 化合物X(脂續毒配基）  56
  4.2 前胡化合物的结构解析  56-62
第五章 结论与展望  62-63
参考文献  63-70
硕士期间发表的学术论文  70-71
致谢  71-72
附录  72-95

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药物基础科学 > 药物化学
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