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血管紧张素转换酶2(ACE2)活化剂三氮脒(DIZE)减轻内毒素诱导性小鼠葡萄膜炎
作 者: 邱一果
导 师: 雷博
学 校: 重庆医科大学
专 业: 眼科学
关键词: 内毒素诱导性葡萄膜炎 血管紧张素转换酶2 肾素-血管紧张素系统 三氮脒 视网膜
分类号: R773
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
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内容摘要
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目的:观察血管紧张素转换酶2(ACE2)的活化对小鼠内毒素诱导性葡萄膜炎(EIU)的影响。方法:给予雌性BALB/c小鼠ACE2活化剂三氮脒(DIZE)腹腔内注射(60mg/kg)连续两天后,玻璃体内注射脂多糖(LPS)125ng诱导葡萄膜炎。局部给药:将DIZE分别配制成0.5、0.1、0mg/ml(对照)滴眼液。给药6次后注射LPS15ng诱导葡萄膜炎,次日再给药6次。分别于LPS注射后第12、24小时对小鼠的眼前房炎症情况进行观察及临床评分。于第24小时对小鼠玻璃体内炎症细胞进行检测。RT-PCR分析视网膜内炎症因子的mRNA水平。用自我猝灭荧光底物检测ACE2活性。结果:第24小时时治疗组临床评分(1.75±0.96, mean±SD)明显低于生理盐水对照组(4.00±1.22, mean±SD)(p <0.001)。组织学检查显示治疗组玻璃体内渗出的总炎症细胞比对照组减少40%。治疗组玻璃体内CD45+炎症细胞相比对照组减少33.65%(p <0.05)。治疗组ICAM-1、TNF-α (p <0.01)、MCP-1、IL-6(p <0.001)的mRNA水平显著降低。DIZE滴眼液治疗组与对照组相比,炎症细胞明显减少:0.5mg/ml组减少77%,0.1mg/ml组减少55%。ACE2活性在LPS注射后明显降低,DIZE治疗组ACE2活性显著升高,甚至高于未用LPS注射的正常小鼠(p <0.001)。结论:三氮脒在LPS诱导的内毒素诱导性小鼠葡萄膜炎中有保护作用。而这一保护性作用可能伴随ACE2活性的增高,提示调节局部RAS可能成为治疗葡萄膜炎的一种新靶点。
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全文目录
英汉缩略语名词对照 5-6 摘要 6-8 ABSTRACT 8-10 前言 10-13 1 材料与方法 13-22 2 结果 22-30 3 讨论 30-33 结论 33-34 参考文献 34-39 文献综述 39-52 参考文献 47-52 致谢 52-53 硕士期间发表的学术论文目录 53-54
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中图分类: > 医药、卫生 > 眼科学 > 眼色素层(葡萄膜)疾病
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