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S-烯丙基L-半胱氨酸对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的保护作用

作　者: 陈延青
导　师: 张岫美；潘怀宗；赵效明
学　校: 山东大学
专　业: 药理学
关键词: S-烯丙基L-半胱氨酸视网膜缺血神经保护实验性青光眼 HIF-1α VEGF MMP-9
分类号: R962
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：视网膜缺血与多种眼科疾病如视网膜中央或侧枝动／静脉阻塞、糖尿病视网膜病变、青光眼以及年龄相关性黄斑退化等疾病有着密切的关系,所有这些疾病都有可能导致严重的后果。因此,预防和治疗视网膜缺血至关重要。S-烯丙基L-半胱氨酸(S-allyl L-cysteine, SAC)是老化的大蒜提取物中的主要有效成分,是一种有机硫化合物。研究表明,它具有很强的抗氧化活性。而SAC的抗氧化作用是通过清除超氧阴离子、羟自由基以及过氧化氢来实现的；另外,SAC还能够减轻氧化的低密度脂蛋白对内皮细胞的损伤。参考之前有关SAC研究的结果,我们认为SAC具有改善视网膜缺血以及由青光眼所引起的一系列病理改变的潜力。因此本研究的目的是：(1)SAC对视网膜缺血再灌注损伤是否具有保护作用；(2)SAC对视网膜缺血在灌注损伤的保护是否是通过抗氧化、抑制兴奋性毒性、降低缺血诱导因子-1α(HIF-1α),、血管内皮细胞生长因子(VEGF)或基质金属氧化酶-9(MMP-9)来实现。另外、本研究将进一步判断SAC在不降低眼内压的条件下对视网膜缺血再灌注损伤所引起的生理功能、病理以及分子生物学方面的变化能否起到改善作用。方法：视网膜缺血再灌注损伤动物模型的建立是通过升高大鼠眼内压至120mmHg,并维持60分钟,之后再将大鼠眼内压降至正常来实现的；在体外,氧化应激和兴奋性毒性模型的建立是通过将视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells, RGCs)置于500μM的过氧化氢和100μM的红藻氨酸盐中处理24小时来实现的。实验中,SAC及溶媒试剂通过玻璃体腔内注射的方法在缺血前15分钟给予。视网膜生理功能的检测是通过测量视网膜电图(ERG)来完成的, ERG是检测视网膜缺血再灌注损伤的敏感指标；视网膜病理改变的评估是通过免疫荧光染色检测乙酰胆碱转移酶(ChAT)所标记的无长突细胞的减少,以及波形蛋白(Muller细胞的标记物)表达量的增加来实现的；另外,分子生物学指标HIF-1α、VEGF、MMP-9的：mRNA和蛋白质的表达量的判断通过实时定量PCR和酶联免疫吸附试验的方法进行测量。结果：大鼠视网膜缺血再灌注能导致视网膜,特别是内层视网膜产生严重的损伤。高眼压所引起的视网膜病变主要表现在视网膜电图b波振幅下降、乙酰胆碱转移酶标记的无长突细胞的减少、波形蛋白(Muller细胞的标记物)免疫荧光活性的增强,以及HIF-1α、VEGF和MMP-9的mRNA的表达量的升高上。同时,HIF-1α、VEGF、MMP-9的蛋白质表达在RGCs中也有所增加。具有重要意义的是,在缺血前15分钟给予SAC能够剂量依赖性(25μM时作用最弱,在50ZμM以及100μM时有显著作用)的改善缺血以及氧化应激和兴奋性毒性所引起的损伤。结论：SAC能显著的改善缺血再灌注所引起的视网膜损伤以及氧化应激和兴奋性毒性所导致的RGCs的损伤。目前,本研究的结果表明,SAC对视网膜缺血再灌注损伤的保护作用,至少部分作用,是通过作为抗氧化剂、谷氨酸受体的拮抗剂以及降低缺血在灌注损伤引起的HIF-1α,VEGF和MMP-9的表达增加来实现的。

全文目录

中文摘要  6-8
ABSTRACT  8-10
符号说明  10-12
前言  12-15
实验材料  15-18
实验方法  18-23
实验结果  23-27
讨论  27-32
结论  32-33
附录一  33-38
附录二  38-53
参考文献  53-59
致谢  59-60
攻读硕士期间发表的文章  60-61
学位论文评阅及答辩情况表  61

S-烯丙基L-半胱氨酸对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的保护作用

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