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阿托伐他汀对肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞BMP/Smad信号通路的影响

作　者: 郑苏梨
导　师: 谢良地
学　校: 福建医科大学
专　业: 内科学
关键词: 野百合碱肺动脉高压阿托伐他汀骨形成蛋白-2 骨形成蛋白受体-Ⅱ Smad1Smad4
分类号: R544.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：探讨阿托伐他汀对肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞BMP/Smad信号通路的影响。方法：雄性SD大鼠24只分为对照组、肺动脉高压组、他汀组，每组8只，后两组一次性腹腔注射野百合碱（MCT）40mg/Kg建立肺动脉高压（PAH）模型，对照组注射等体积生理盐水。他汀组于注射MCT当日开始每日阿托伐他汀5mg/kg灌胃，对照组及肺动脉高压组仅予盐水灌胃，干预4周。右心导管法测定大鼠的肺动脉平均压(MPAP)，称重法测定右心室肥厚指数[RVHI＝右心室游离壁（RV）重量/左心室＋室间隔（LV＋S）重量]，HE染色法观察肺动脉结构。采用胶原酶及木瓜蛋白酶消化法分别培养正常大鼠及PAH大鼠的肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）。用阿托伐他汀干预PAH大鼠PASMCs，终浓度分别为0-10-5mol/l，均干预24小时，正常大鼠PASMCs为空白对照。RT-PCR法测定PASMCs中BMP2、BMPRⅡ及Smad1、Smad4的mRNA表达水平，Western Blotting法测定PASMCs中BMP2、BMPRⅡ及p-Smad1、Smad4的蛋白表达水平。结果：（1）肺动脉高压组大鼠的MPAP和RVHI均高于对照组；经阿托伐他汀治疗后，MPAP和RVHI均明显降低；[MPAP:对照组(15.10±0.72) VS肺动脉高压组(32.63±0.98)，他汀组（25.77±0.79）；RVHI：对照组(24.94±4.66) VS肺动脉高压组(52.60±3.40)，他汀组（45.64±1.03），P<0.05]。（2）与正常大鼠PASMCs相比，PAH大鼠PASMCs中BMP2、BMPRⅡ、Smad1、Smad4的mRNA表达水平明显减少（P<0.05）；阿托伐他汀呈浓度依赖性方式诱导BMP2、BMPRⅡ及Smad1、Smad4mRNA表达水平增多（P<0.05）。(3)与正常大鼠PASMCs相比，PAH大鼠PASMCs中BMP2、BMPRⅡ、Smad4蛋白表达水平及Smad1磷酸化水平明显减少（P<0.05）；阿托伐他汀诱导BMP2、BMPRⅡ、Smad4蛋白表达水平及Smad1磷酸化水平增多（P<0.05）。结论：（1）野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的肺动脉平滑肌细胞存在BMP2、BMPRⅡ、Smad4表达水平及Smad1磷酸化水平降低。（2）阿托伐他汀治疗肺动脉高压可能与上调BMP/Smad信号分子表达有关。

全文目录

论文目录  3-4
英文缩略词表  4-5
中文摘要  5-7
ABSTRACT  7-9
前言  9-11
材料与方法  11-20
结果  20-26
讨论  26-30
结论  30-31
参考文献  31-34
致谢  34-35
综述  35-41
  参考文献  40-41

阿托伐他汀对肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞BMP/Smad信号通路的影响

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