学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

姜黄素对大鼠肺动脉高压的影响及其可能机制的研究

作　者: 廖华
导　师: 张红旗
学　校: 复旦大学
专　业: 人体解剖与组织胚胎学
关键词: 姜黄素 肺动脉高压 肺微血管平滑肌细胞 P300 P53 乙酰化
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 62次
引　用: 1次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


肺动脉高压是指由各种原因引起的肺血管床结构和／或功能的改变,导致以肺血管阻力进行性升高为特点的临床综合征。最终致使右室扩张,引起心力衰竭,甚至死亡。在其发生发展的过程中涉及血管收缩,肺血管重塑,血栓的形成等多种病理因素。其中肺微血管壁的缩窄和重构是导致肺血管阻力升高的主要原因【1-3】。在肺微血管重构过程中的,平滑肌细胞的异常增殖是导致重构的重要原因之一【1,4】。因此抑制肺微血管平滑肌细胞的增殖有可能成为治疗肺动脉高压的有效策略。姜黄素是咖喱粉香料中的主要成分,有抗炎、抗氧化、抗癌、抗血栓和心血管保护作用。研究发现它是p300的特异性抑制剂,能有效抑制血管平滑肌细胞的增殖和压力引起的心肌肥厚【5,6】。已有研究证实姜黄素在肿瘤【7】、类风湿关节炎【8】、慢性胰腺炎【9】、阿尔茨海默病【10】、癫痫【10】等疾病的预防和治疗中起着重要作用。也发现其对心血管疾病有保护作用。然而,姜黄素对肺动脉高压的影响,鲜有相关报道。本研究旨在探讨姜黄素对大鼠肺动脉高压和大鼠肺微血管平滑肌细胞增殖的影响及其可能的分子机制。为临床上有效控制肺动脉高压提供了新的依据和思路。实验分为以下二个部分：第一部分姜黄素对大鼠肺动脉高压的影响目的：观察姜黄素对大鼠肺动脉高压的影响。方法：采用腹腔注射野百合碱建立大鼠肺动脉高压模型(4周后出现明显的肺动脉高压),将50只SD大鼠随机分为正常对照组、肺动脉高压组、姜黄素治疗组,姜黄素又分为200mg/kg.d、100mg/kg.d、50mg/kg.d三个剂量组。4周后,测大鼠肺动脉压力及测算右心室/体重,福尔马林固定大鼠肺组织,石蜡包埋,H.E染色,显微镜下观察大鼠肺血管结构的变化。结果：姜黄素能显著的降低肺动脉高压大鼠的肺动脉压力和右心室/体重,H.E染色也显示姜黄素能减轻肺动脉高压大鼠肺血管的管壁增厚、管腔狭窄的程度。结论：姜黄素对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠有一定保护作用,其机制可能与调节肺血管重构有关。第二部分姜黄素对大鼠肺微血管平滑肌细胞周期和增殖能力的影响目的：培养纯度较高的大鼠肺微血管平滑肌细胞,观察不同剂量的姜黄素干预细胞后细胞增殖和细胞周期的变化。检测姜黄素抑制肺微血管平滑肌细胞增殖的信号转导通路。方法：培养8-9w龄SD雄性大鼠作为细胞原代培养的取材动物,利用组织植块法培养大鼠肺微血管平滑肌细胞(pulmonary microvascular smooth muscle cell.PMSMC),免疫荧光染色法和透射电镜进行鉴定。用不同浓度(5μmol/L, 10μmol/L,20μmol/L)姜黄素与大鼠PMSMCs共同卵育24h后,MTT法和流式细胞术观察细胞增殖和细胞周期的变化。RT-PCR法和Western Blot法检测不同浓度姜黄素对细胞p21、p53、p300、以及p300介导的乙酰化H3和p53的mRNA和蛋白表达水平变化规律的改变。结果：姜黄素以浓度依赖的方式抑制肺微血管平滑肌细胞增殖,使细胞周期停滞在GO/G1期。姜黄素处理后细胞内p21和p53的mRNA、蛋白水平表达增高、p300的蛋白表达以及p300介导的乙酰化H3和p53蛋白表达降低。结论：姜黄素能够抑制肺微血管平滑肌细胞的增殖,使细胞周期停滞在GO/G1期,其作用可能是通过下调p300活性和上调p53相关信号通路实现。

全文目录


缩略词表  4-5
中文摘要  5-7
英文摘要  7-10
前言  10-12
第一部分:姜黄素对大鼠肺动脉高压的影响  12-17
  材料和方法  12-14
  结果  14-16
  讨论  16-17
第二部分:姜黄素对大鼠肺微血管平滑肌细胞周期和增殖能力的影响  17-38
  2.1 大鼠肺微血管平滑肌细胞的培养  17-20
    材料和方法  17-19
    结果  19-20
  2.2 姜黄素对大鼠肺微血管平滑肌细胞周期和增殖能力的影响  20-24
    材料和方法  20-22
    结果  22-24
  2.3 姜黄素抑制肺微血管平滑肌细胞增殖的作用机制  24-36
    材料和方法  24-34
    结果  34-36
  讨论  36-38
全文小结  38-39
参考文献  39-44
文献综述  44-52
  参考文献  48-52
硕士期间发表论文及参加学术会议  52-53
致谢  53-54

相似论文

  1. Slug对P53-MDM2系统的调控作用,R730.2
  2. 磷酸化介导的UGT1A3代谢活性差异的初步研究,R346
  3. KZNF家族中p53调控分子的筛选及功能鉴定（AxZ型、SABZ型和ACxZ型）,R730.2
  4. 阿斯匹林、姜黄素对人HT-29、SW480细胞中β-catenin、COX-2及PGE2的影响,R735.35
  5. 姜黄素对运输应激状态下生长猪海马NO-NOS系统的影响,S858.28
  6. 组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A对猪卵巢颗粒细胞增殖和凋亡的影响,S828
  7. 肺动脉高压右室收缩功能和收缩同步性的研究,R543.2
  8. PI3K和P53在前列腺癌中的表达及临床意义,R737.25
  9. 痴呆评估量表与事件相关电位P300对轻度认知功能障碍患者的认知功能的评价,R749.1
  10. EGFR、K-ras、P53及Ki-67蛋白在大肠癌、胃癌和食管癌表达的研究,R735
  11. NF-κB抑制剂PDTC（吡咯烷二硫代氨基甲酸盐）对非小细胞肺癌ASPP1、ASPP2表达的影响,R734.2
  12. p53、PCNA和PTEN在胃癌组织中的表达及其临床意义研究,R735.2
  13. OVCA1和P53在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达,R737.31
  14. NF-κB抑制剂PDTC对非小细胞肺癌细胞iASPP蛋白表达和JNK的影响,R734.2
  15. 胃癌中hPOT1和p53的表达及其与HP感染的相关性研究,R735.2
  16. 姜黄素对顺铂所致的小鼠胃肠道损伤的影响,R285.5
  17. 视觉事件相关电位P300在老年抑郁症临床特征评定中的作用,R749.41
  18. 克罗米芬柠檬酸钠导致斑马鱼颅面部发育异常的研究,R114
  19. PBDE-47致SH-SY5Y细胞凋亡中p53作用及其活化机制探讨,R114
  20. 姜黄素对人肝癌耐药细胞系Bel7402/5-Fu耐药逆转作用的实验研究,R285.5
  21. 抗转铁蛋白受体四价抗体（TfR-TeAb）的构建、表达和鉴定,R730.3

中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
© 2012 www.xueweilunwen.com