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基于抗抑郁作用的柴胡加龙骨牡蛎汤研究

作　者: 杨洁
导　师: 瞿融
学　校: 南京中医药大学
专　业: 方剂学
关键词: 柴胡加龙骨牡蛎汤抗抑郁作用机制组方配伍量效关系
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

柴胡加龙骨牡蛎汤是治疗抑郁症有效的古方之一,现代临床广泛应用于抑郁症的治疗,且取得了较好的疗效,以至有“抑郁状态为柴胡加龙骨牡蛎汤之证”的说法。本研究围绕柴胡加龙骨牡蛎汤抗抑郁作用,从理论和实验两方面探讨柴胡加龙骨牡蛎汤抗抑郁的作用机制、配伍规律及药物剂量与功效的关系。第一章理论研究,简述古今医家对抑郁症的认识及常用代表方剂,分析了柴胡加龙骨牡蛎汤组方配伍原理,初步研究了柴胡加龙骨牡蛎汤组成药物的用量与功效的关系。该方由半量小柴胡汤去甘草加龙骨、牡蛎、桂枝、茯苓、铅丹、大黄诸药而成。方以小柴胡汤和解少阳,宣畅枢机,使陷里之邪,得以枢转而出；加桂枝者,非取其解肌祛风,而欲其通阳透达,助小柴胡转出里邪；少量大黄,取其泄热和胃之功；至于龙骨、牡蛎、铅丹,重镇安神,定惊止烦；妙在茯苓一味,既可淡渗利水,疏通三焦,又能宁心安神以止烦惊；去甘草者,不欲其甘缓之性妨碍祛邪也。由和解少阳之剂,变为通阳泄热,宁心安神之方,原书主治“伤寒八九日,下之,胸满烦惊,小便不利,谵语,一身尽重,不可转侧者”。现常用于抑郁症等精神神经系统疾病。虽为小柴胡汤演变而来,但功效及主治却发生了“质”的变化。研究初步表明：柴胡与“龙牡桂苓军”为柴胡加龙骨牡蛎汤抗抑郁的主要组成部分。第二章实验研究第一部分,探讨柴胡加龙骨牡蛎汤总皂苷的抗抑郁作用,通过改变慢性应激大鼠模型行为学,证实了柴胡加龙骨牡蛎汤总皂苷具有较好的抗抑郁作用。第二部分,从近年抗抑郁的研究热点——促进神经元再生出发,采用膜片钳技术筛选柴胡加龙骨牡蛎汤抗抑郁作用的靶离子通道。结果表明,神经干细胞经柴胡加龙骨牡蛎汤含药血清的诱导分化后,钾通道电流密度与培养基组相比显著增加,提示柴胡加龙骨牡蛎汤含药血清可促进钾离子通道功能的提高,并进一步阐明靶离子通道与该方诱导神经干细胞分化作用的相关性。第三部分,探讨柴胡加龙骨牡蛎汤抗抑郁症的剂量配比与量效学关系。以小鼠悬尾不动时间、5-羟色胺酸诱导小鼠甩头次数为指标,将柴胡加龙骨牡蛎汤拆方为单味柴胡部分、“芩夏参姜枣”部分(黄芩、半夏、人参、生姜、大枣)、“龙牡桂苓军”部分(龙骨、牡蛎、桂枝、茯苓、大黄),用均匀设计实验方法对柴胡加龙骨牡蛎汤进行拆方研究。结果表明单味柴胡部分、龙牡桂苓军部分能显著缩短小鼠悬尾不动时间,增加5-羟色胺酸诱导小鼠甩头次数。同时在单味柴胡剂量水平取2.5g/kg、“芩夏参姜枣”部分(黄芩、半夏、人参、生姜、大枣)4.5g/kg、“龙牡桂苓军”部分(龙骨、牡蛎、桂枝、茯苓、大黄)5g/kg,全方柴胡加龙骨牡蛎汤的抗抑郁作用最强。在一定程度上阐明柴胡类方因加入不同药物、药物增减剂量,从而使方剂的主要功效发生质的变化,为今后开展类方量效关系研究开辟了新的思路。

全文目录

目录  5-7
缩略词表  7-8
中文摘要  8-10
Abstract  10-12
前言  12-13
第一章理论研究  13-27
  第一节中医学对抑郁症的认识  13-14
    1 历代医家对抑郁症病因病机的认识及治疗  13-14
    2 现代医家对抑郁症病因病机的认识及治疗  14
  第二节现代医学对抑郁症的认识  14-15
    1 抑郁症的定义  14-15
    2 抑郁症的发病机制  15
    3 抑郁症的治疗  15
  第三节柴胡加龙骨牡蛎汤抗抑郁的研究进展  15-17
    1 临床应用  15-16
    2 实验研究  16-17
  第四节柴胡加龙骨牡蛎汤的组方研究  17-26
    1 古代医家论述  17-18
    2 方药分析  18-23
    3 药物用量与功效主治的关系  23-26
  第五节小结  26-27
第二章实验研究  27-47
  第一节 SCLM对慢性应激模型大鼠的影响  27-35
    1. 材料  27-28
      1.1 药物与试剂  27
      1.2 动物  27
      1.3 仪器与设备  27-28
    2. 方法  28-30
      2.1 柴胡加龙骨牡蛎汤总皂苷的制备  28
      2.2 大鼠孤养加慢性应激模型的建立  28-29
      2.3 实验方法  29
      2.4 数据统计  29-30
    3. 结果  30-32
      3.1 SCLM对慢性应激大鼠自发活动的影响  30
      3.2 SCLM对慢性应激大鼠体重变化的影响  30-31
      3.3 SCLM对慢性应激大鼠强迫游泳不动时间的影响  31
      3.4 SCLM对慢性应激大鼠糖水偏爱的影响  31-32
      3.5 SCLM对慢性应激大鼠被动回避的影响  32
    4. 结论  32-33
    5. 讨论  33-35
  第二节 SCLM对慢性应激模型大鼠海马神经元再生的影响  35-42
    1. 材料  35-37
      1.1 试验药物及样品制备  35
      1.2 试剂  35-36
      1.3 动物  36
      1.4 仪器与设备  36-37
    2. 方法  37-39
      2.1 原代海马神经干细胞的分离及培养  37
      2.2 神经干细胞的形态学观察  37-38
      2.3 含药血清诱导神经干细胞分化形态学观察  38-39
      2.4 全细胞膜片钳记录  39
    3. 结果  39-40
    4. 结论  40
    5. 讨论  40-42
  第三节柴胡加龙骨牡蛎汤抗抑郁的剂量配比研究  42-47
    1. 材料  42-43
      1.1 药品  42
      1.2 动物  42
      1.3 仪器  42
      1.4 药品制备  42-43
    2. 方法  43-44
      2.1 剂量选择  43
      2.2 实验分组  43
      2.3 行为绝望实验(悬尾实验)  43
      2.4 5-HTP诱导的甩头行为实验  43-44
      2.5 统计方法  44
    3. 实验结果  44-45
    4. 结论  45
    5. 讨论  45-47
第三章论文总结  47-49
参考文献  49-52
攻读硕士学位期间取得的学术成果  52-53
致谢  53

基于抗抑郁作用的柴胡加龙骨牡蛎汤研究

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