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基于天然多糖的还原响应性抗肿瘤药物载体的设计合成

作　者: 张爱平
导　师: 陈莉
学　校: 东北师范大学
专　业: 高分子化学与物理
关键词: 药物载体控制释放纳米胶束多糖还原响应性
分类号: TQ463
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

癌症已成为威胁人类健康的最严重疾病之一，全球范围内因患癌症而死亡的病例正在逐年上升。目前，在癌症治疗中，化学治疗仍然是最常见的手段之一，但是这些小分子化疗药物普遍存在药物选择性差，毒副作用过大，易产生耐药性，代谢时间短等缺陷，导致大多数抗肿瘤药物并不像预期那样有效。而将纳米载体与抗肿瘤药物结合能有效地克服化疗药物的这些缺陷。本论文以具有良好生物相容性的天然多糖为基本原料构建两亲性纳米胶束，并通过引入含二硫键的基团实现对胶束的交联，一方面增强胶束的稳定性，另一方面又使胶束具有还原响应性。主要工作包括以下两个方面：（1）设计合成了基于淀粉和聚乙二醇的两亲性共聚物，用于抗肿瘤药物阿霉素的触发释放。疏水性的淀粉和亲水性的聚乙二醇可以自组装形成胶束，进一步用含二硫键的硫辛酸与共聚物缩合，得到稳定性增强的核交联胶束。交联的载阿霉素的纳米胶束对阿霉素的释放具有还原响应性，在不含谷胱甘肽（GSH）的缓冲溶液中59.5h内仅仅释放了约35%的药物。然而，在10mM GSH的缓冲溶液中相同时间内有超过90%的药物释放。细胞实验表明载药胶束体系能有效的在细胞内释放阿霉素，抑制肿瘤细胞的增殖。该胶束具有良好的生物相容性、降解性、高载药效率、有效地细胞内药物释放等功能，在抗肿瘤药物载体领域有很好的应用前景。（2）以葡聚糖和聚（γ-苯甲基-L-谷氨酸酯）为主要原料，通过高效的Click反应成功地制备了两亲性嵌段共聚物。将共聚物与二硫代二丙酸反应制备壳交联的还原响应性的胶束。在细胞内高浓度GSH的刺激作用下，胶束的交联结构会受到破坏，交联胶束核内的药物会迅速的释放，抑制肿瘤细胞的增殖。葡聚糖因其具有良好的生物相容性和生物可降解性，被广泛应用于纳米药物载体体系。通过Click反应合成的嵌段共聚物具有反应高效、产物结构清晰明确等优点。这类具有良好生物相容性、刺激响应性的结构明确的胶束作为抗肿瘤药物载体具有广泛的的应用前景。

全文目录

摘要  4-5
Abstract  5-9
第一章绪论  9-22
  1.1 纳米药物载体概述  9-11
  1.2 两亲性纳米胶束在药物传输体系中的应用  11-17
    1.2.1 纳米胶束的物理结构  11-12
    1.2.2 纳米胶束的制备和载药  12-13
    1.2.3 刺激响应性纳米胶束  13-16
    1.2.4 纳米胶束载体在临床上的应用  16-17
  1.3 基于多糖药物载体胶束概述  17-21
    1.3.1 淀粉  18-20
    1.3.2 葡聚糖  20-21
  1.4 本课题的选题目的及主要研究内容  21-22
第二章二硫键交联的淀粉-聚乙二醇胶束的制备及其作为抗肿瘤药物载体的应用  22-36
  2.1 引言  22-23
  2.2 实验部分  23-27
    2.2.1 材料  23
    2.2.2 二硫键交联的淀粉-聚乙二醇胶束的制备  23-24
    2.2.3 表征  24-25
    2.2.4 体外载药和药物的释放  25
    2.2.5 细胞内的药物释放  25-26
    2.2.6 细胞存活率测试  26
    2.2.7 蛋白吸附测试  26-27
  2.3 结果与讨论  27-35
    2.3.1 未交联胶束的制备和表征  27-29
    2.3.2 二硫键交联胶束的制备和表征  29-30
    2.3.3 体外载药和药物释放  30-31
    2.3.4 细胞内药物释放和细胞增殖抑制  31-34
    2.3.5 蛋白吸附  34-35
  2.4 本章小结  35-36
第三章还原响应性的壳交联的聚氨基酸-多糖胶束的制备及其作为抗肿瘤药物载体的应用  36-50
  3.1 引言  36-37
  3.2 实验部分  37-41
    3.2.1 材料  37
    3.2.2 二硫键交联的聚（γ-苯甲基-L-谷氨酸酯）胶束的制备  37-39
    3.2.3 表征  39-40
    3.2.4 体外载药和药物的释放  40
    3.2.5 细胞内的药物释放  40-41
    3.2.6 细胞存活率测试  41
  3.3 结果与讨论  41-49
    3.3.1 壳交联的还原响应性的聚（γ-苯甲基-L-谷氨酸酯）-葡聚糖胶束的制备和表征  41-44
    3.3.2 载药和体外刺激药物释放  44-46
    3.3.3 细胞内的药物释放  46-48
    3.3.4 胶束的毒性试验和载药胶束对癌细胞的增殖抑制  48-49
  3.4 本章小结  49-50
参考文献  50-60
致谢  60-61
在学期间公开发表论文及著作情况  61

基于天然多糖的还原响应性抗肿瘤药物载体的设计合成

内容摘要

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