学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

胰岛素pH敏感性水凝胶微球的研究

作　者: 梁园园
导　师: 尚青
学　校: 河北科技大学
专　业: 药物化学
关键词: pH敏感性水凝胶微球溶胀性能体外释放 Caco-2细胞胰岛素降血糖疗效
分类号: R943
类　型: 硕士论文
年　份: 2014年
下　载: 1次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

pH敏感水凝胶作为一种新型的药物载体，在人体内可以自动感应pH值的变化而进行收缩或溶胀，实现定点释药和智能给药。本课题使用悬浮聚合法和反相悬浮聚合法分别制备了两种pH敏感性水凝胶微球，在制备研究中考察了单体、交联剂、引发剂、分散剂、分散介质等因素对pH敏感性水凝胶微球成球性、粒径分布及溶胀率的影响，确定了最佳制备配方。通过傅里叶变换红外光谱仪对其进行分析，验证了聚合反应的完成；通过光学显微镜和扫描电子显微镜对水凝胶微球进行外部形态和内部结构的观察，表明制得的水凝胶微球粒径为微米级，内部为具有空隙的三维网格结构。以牛血清白蛋白(BSA)为模型药物，对两种pH敏感性水凝胶微球进行载药及体外释放初步研究中，均表现了明显的pH敏感性，在酸性条件下(pH1.2)BSA释放量小于20%，而在弱酸性条件下(pH6.8)的条件下快速达到释放平衡，完成体外释放试验时释放达到90%以上。随后选择载药量较大的P(AA-g-PEGMA)水凝胶微球进行胰岛素的载药及体外释放研究，在酸性条件下(pH1.2)胰岛素的释放量小于20%，而在弱酸性条件下(pH6.8)的条件下胰岛素快速达到释放平衡，释放量达到90%以上。采用Caco-2细胞对水凝胶微球进行了细胞毒性试验，不同浓度的水凝胶微球与细胞共同培养，最终的细胞存活率均接近100%，表明水凝胶微球对Caco-2细胞没有毒性；培养在Transwell板上的Caco-2单层细胞用于模拟小肠上皮细胞，胰岛素在Caco-2单层细胞的渗透性试验表明水凝胶微球促进了胰岛素的吸收，结果表明水凝胶微球适于作为胰岛素的口服药物载体。在体内动物试验中选用Wistar雄性大鼠建立糖尿病模型，通过对比研究口服胰岛素水凝胶微球与皮下注射胰岛素、口服胰岛素溶液等，显示胰岛素水凝胶微球具有降血糖疗效，其释放出来的胰岛素被小肠吸收，最终发挥了降血糖疗效。以上这些结果都表明水凝胶微球作为大分子蛋白类药物的口服给药载体，具有潜在的研究价值和应用前景。

全文目录

摘要  4-5
Abstract  5-10
第1章绪论  10-16
  1.1 pH 敏感性水凝胶简介  10-11
    1.1.1 pH 敏感性水凝胶的定义及分类  10-11
    1.1.2 pH 敏感性水凝胶微球  11
  1.2 自由基聚合反应  11-12
    1.2.1 本体聚合法  11-12
    1.2.2 溶液聚合法  12
    1.2.3 悬浮聚合法  12
    1.2.4 乳液聚合法  12
  1.3 胰岛素给药方式的研究进展  12-14
    1.3.1 注射方式给药  13
    1.3.2 非注射方式给药  13
    1.3.3 pH 敏感性水凝胶微球在口服胰岛素给药方面的应用  13-14
  1.4 课题研究的意义  14
  1.5 课题研究的内容  14-16
第2章 pH 敏感性水凝胶微球的制备及表征  16-34
  2.1 仪器与材料  16
    2.1.1 实验仪器  16
    2.1.2 实验材料  16
  2.2 实验部分  16-18
    2.2.1 丙烯酸类 pH 敏感水凝胶微球的制备  16-17
    2.2.2 pH 敏感水凝胶微球的溶胀性能研究  17-18
    2.2.3 水凝胶微球的表征  18
  2.3 结果与讨论  18-31
    2.3.1 P(MAA-g-PEGMA)水凝胶微球的制备工艺研究与表征  18-25
    2.3.2 P(AA-g-PEGMA)水凝胶微球的制备工艺研究与表征  25-28
    2.3.3 pH 敏感性研究  28-29
    2.3.4 可逆溶胀研究  29-30
    2.3.5 红外光谱分析  30
    2.3.6 表观形态观察  30-31
  2.4 本章小结  31-34
第3章 pH 敏感性水凝胶微球的载药及体外释放研究  34-44
  3.1 仪器与材料  34
    3.1.1 实验仪器  34
    3.1.2 实验原料  34
  3.2 实验部分  34-36
    3.2.1 BSA 紫外分析方法的建立  34-35
    3.2.2 胰岛素(INS)紫外分析方法的建立  35-36
    3.2.3 载药研究及载药量的测定  36
    3.2.4 体外释放研究  36
  3.3 结果与讨论  36-41
    3.3.1 BSA 紫外分析方法的建立  36-37
    3.3.2 INS 紫外分析方法的建立  37-40
    3.3.3 BSA、INS 的载药研究  40
    3.3.4 BSA、INS 的体外释放研究  40-41
  3.4 本章小结  41-44
第4章 Caco-2 细胞培养及其对胰岛素口服吸收的评价  44-54
  4.1 仪器与材料  44
    4.1.1 实验仪器  44
    4.1.2 实验原料  44
  4.2 实验内容  44-49
    4.2.1 培养液的配制  44-45
    4.2.2 Caco-2 细胞培养的方法  45-46
    4.2.3 细胞毒性研究  46-47
    4.2.4 INS 转运吸收研究  47-49
  4.3 结果与讨论  49-53
    4.3.1 Caco-2 细胞形态的观察  49-50
    4.3.2 细胞毒性研究  50
    4.3.3 跨膜电阻实验  50-51
    4.3.4 药物的转运研究  51-53
  4.4 本章小结  53-54
第5章口服胰岛素水凝胶微球的体内降血糖研究  54-58
  5.1 仪器与材料  54
    5.1.1 实验仪器  54
    5.1.2 实验原料  54
  5.2 实验内容  54-57
    5.2.1 Ⅱ型糖尿病大鼠模型的建立  54
    5.2.2 口服 INS 水凝胶微球的降血糖研究  54-55
    5.2.3 结果与讨论  55-57
  5.3 本章小结  57-58
结论  58-60
附录  60-62
参考文献  62-66
攻读硕士学位期间发表的论文  66-68
致谢  68

胰岛素pH敏感性水凝胶微球的研究

内容摘要

全文目录

相似论文