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新型非噻唑二酮类PPAR受体激动剂的研究

作　者: 姚世宁
导　师: 傅磊
学　校: 上海交通大学
专　业: 药物化学
关键词: PPAR-γ受体激动剂 II型糖尿病 非噻唑二酮 设计与合成
分类号: R977.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要


过氧化物酶体增长因子活化受体(PPAR)属于核激素受体(nuclear hormone receptor)超家族的新成员,在人体新陈代谢过程中发挥广泛的调节作用。研究证明,其亚型PPAR-γ在是治疗糖尿病的关键靶点,针对靶点PPAR-γ的胰岛素增敏剂的研究是目前重要的发展方向。基于对传统噻唑二酮类PPAR-γ激动剂的构效关系以及副作用的分析,并借鉴他人改造噻唑二酮类激动剂结构的实践经验,我们设计并合成了以苯并噁唑为母核结构的新型非噻唑二酮类潜在PPAR-γ激动剂两类8个未见文献报道的目标化合物:DF-0-E、DF-0-P、JF-0-E、JF-0-P、WF-0-E、DF-1-E、DF-1-P、LF-2-P。在研究中,寻得还原中间体3-硝基-4-羟基苯基烷基酸衍生物的较佳条件,建立了两类衍生母核结构的合成策略与方法,探索了应用脱水剂促进苯并噁唑母环合成的路径,为新型母核衍生结构的后续研究提供了基础。

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药品 > 影响生长代谢机能药物 > 激素类药物
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