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福建汉族人群华法林药物基因CYP2C9、VKORC1及CYP4F2基因多态性与华法林剂量之间关系的探讨

作　者: 张婷
导　师: 方玲; 王柠
学　校: 福建医科大学
专　业: 神经病学
关键词: 非瓣膜性房颤 卒中患者 华法林 华法林剂量 CYP2C9*3 VKORC1(-1639G>A) CYP4F2*3 福建汉族人
分类号: R973.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


目的：通过临床病例采集及抗栓药物使用情况等资料的回顾，分析福建地区神经内科非瓣膜性房颤卒中患者华法林的使用现状，探讨福建地区华法林在非瓣膜性房颤卒中患者的使用率及其导致这一现状可能的原因。方法：回顾分析2010年1月至2012年9月于福建医科大学附属第一医院神经内科连续住院的203例非瓣膜性房颤卒中患者的临床资料。结果：1.纳入的203例非瓣膜性房颤卒中患者，其华法林的使用率为30.05%。在无抗凝禁忌症患者中，华法林的使用率为50%。2.对于非瓣膜性房颤卒中患者而言，男性、有高血压病、糖尿病、高脂血症及吸烟史的患者，其华法林使用率更高，年龄＜75岁的非瓣膜性房颤卒中患者其华法林使用率高于≥75岁患者。结论：1.福建地区非瓣膜性房颤卒中患者华法林的使用率明显低于欧美等发达国家，在非瓣膜性房颤患者中，卒中后其华法林的使用率较卒中前增多。2.男性及伴有高血压病、糖尿病、高脂血症及吸烟史的非瓣膜房颤卒中患者更易接受华法林抗凝治疗。3.相对年轻的非瓣膜性房颤卒中患者比年老患者更易接受华法林抗凝治疗。目的：探讨福建汉族人群华法林相关药物基因CYP2C9、VKORC1及CYP4F2多态性分布及与华法林剂量之间的关系。方法：采用扩增阻碍突变系统聚合酶链反应方法，对1006例没有亲缘关系的福建汉族志愿者CYP2C9*3、VKORC1(-1639G>A)及CYP4F2*3基因进行基因型的检测，回顾并随访85例长期服用华法林的患者，记录其基本人口学资料、伴发疾病、合并用药、INR达到稳定值时的华法林用量，评估CYP2C9*2、VKORC1(-1639G>A)及CYP4F2*3对华法林剂量的影响。结果：1.在纳入的1006例健康对照组，CYP2C9*3基因中AA型为96.02%，AC型为3.98%,CC型为0；VKORC1(-1639G>A)基因中GG型为2.1%，GA型为17.6%，AA型为80.3%；CYP4F2*3中CC型为42.14%，CT型为46.42%，TT型为11.74%。2.在纳入的85例实验组中，各基因型平均所需的华法林量：CYP2C9*3AA基因型为3.54±0.75mg/d，AC基因型为1.88±0.53mg/d，VKORC1（-1639G>A）AA基因型为2.52±0.68mg/d，GG+GA基因型为5.34±1.19mg/d，CYP4F2*3CC基因型为2.63±0.72mg/d，CT基因型为2.81±0.87mg/d,TT基因型为3.10±1.35mg/d.结论：1.在福建地区汉族人群中，影响华法林剂量的药代动力学的基因CYP2C9多态性所起的作用较小，而影响华法林剂量的药效动力学的基因多态性主要是VKORC1（-1639G>A）。2.在CYP2C9*3、VKORC1（-1639G>A）及CYP4F2*3基因中，携带有CYP2C9*3AC基因型的个体所需的华法林剂量最小，而携带有VKORC1（-1639G>A）G等位基因的个体所需的华法林量最大。3.通过检测使用华法林患者的基因型，可估计其用药量，可快速有效的调整华法林的用量。

全文目录


第一部分 福建地区非瓣膜性房颤卒中患者华法林的使用现状  6-18
  摘要  6-7
  Abstract  7-8
  前言  8-10
  材料与方法  10
  结果  10-11
  结论  11-14
  讨论  14-16
  参考文献  16-18
第二部分 福建汉族人群华法林药物基因 CYP2C9、VKORC1 及 CYP4F2 基因多态性与华法林剂量之间关系的探讨  18-48
  摘要  18-20
  Abstract  20-22
  前言  22-25
  一、福建汉族人群华法林药物基因 CYP2C9、VKORC1 及 CYP4F2 基因多态性分布  25-36
    材料与方法  25-32
    结果  32-33
    结论  33-36
  二、CYP2C9*3、VKORC1（-1639G>A）及 CYP4F2*3 基因多态性与华法林剂量之间的关系  36-41
    材料与方法  36-38
    结果  38-40
    结论  40-41
  讨论  41-44
  参考文献  44-48
致谢  48-49
综述  49-55
  参考文献  53-55

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