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基于DNA键合的不对称N，N’-双取代草酰胺双核铜（Ⅱ）配合物的合成、结构及抗癌活性研究

作　者: 吴瑕
导　师: 李延团
学　校: 中国海洋大学
专　业: 药物化学
关键词: N，N’-双(取代)草酰胺 多核配合物 晶体结构 DNA相互作用 细胞毒活性
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


铜元素是人体必须的14种微量元素之一，对构成人体所需物质，调节人体机能有重要作用。在药物设计和合成中有效利用铜元素，对开发新药、提高药效都将有积极的影响。受顺铂、卡铂等铂类化合物在抗癌领域应用的影响，金属药物，尤其是以癌细胞DNA分子为作用靶点的金属配合物药物，成为抗癌药设计中的热点，但进入临床的药物较少。为开发低毒、高效的抗癌药物，本文利用铜元素作为金属配合物的中心原子，选取两种不对称N,N’-双取代草酰胺作为桥联配体，设计合成了一系列草酰胺多核配合物并培养出5个配合物单晶，研究了其与DNA的相互作用和细胞毒活性，具体研究内容如下：1、桥联多核配合物的合成及结构解析：以不对称N-（2-羧基苯氨基）-N’-（3-氨基丙基）草酰胺（H3papo）为配体得到了2个双核铜配合物[Cu2（papo）（phen）（H2O）]（ClO4）·2H2O （1），[Cu2（papo）（Me2bpy）（CH3CH2OH）]（pic）（2）；以不对称草酰胺N-（5-氯-2-羟基苯基）-N’-[3-（甲氨基丙基）]（H3chmpoxd）作为桥基配体，得到了3个双核铜配合物[Cu2（chmpoxd）（H2O）（bpy）]ClO4-·H2O（3），[Cu2（chmpoxd）（H2O）（bpy）]Cl·3H2O （4），[Cu2（chmpoxd）（H2O）（bpy）]NO3·CH3CN （5），利用单晶X-射线衍射等技术确定了上述配合物的结构。2、配合物与DNA相互作用的研究：采用光谱学法等四种方法研究了上述配合物与鲱鱼精DNA（HS-DNA）分子之间的相互作用；并且探讨了端基配体和抗衡阴离子等对配合物与HS-DNA相互作用的影响。3、配合物体外细胞毒活性的研究：采用SRB法研究了上述配合物对两种肿瘤细胞株—人肝癌细胞（SMMC-7721）和人肺腺癌细胞（A549）的体外细胞毒活性，均具有不同程度的抑制作用。本论文设计合成草酰胺桥联多核金属配合物，进一步丰富了桥联多核配合物在生物无机化学领域中的作用，对深入研究配合物的构效关系具有一定的参考价值，为寻找具有光谱、高效、低毒的细胞毒活性的配合物提供化学物质基础。

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