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辛伐他汀对小鼠胰岛β细胞功能的影响及机制研究

作　者: 杨希
导　师: 李卫华
学　校: 福建医科大学
专　业: 内科学
关键词: 辛伐他汀胰岛β细胞胰岛素分泌功能障碍
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的观察辛伐他汀对小鼠胰岛β细胞株MIN6细胞胰岛素分泌功能的影响并探讨其可能的机制。方法将MIN6细胞随机分为NC组（对照组）、A组、B组和C组，分别用含0、2、5、10μmol/L辛伐他汀浓度的15%胎牛血清高糖DMEM培养基培养48h。采用放射免疫分析法检测辛伐他汀对MIN6细胞胰岛素分泌功能的影响；生物化学发光法（荧光素酶方法）测定细胞内ATP含量；用荧光定量PCR（Real-TimePCR）检测内向整流钾离子通道6.2（Kir6.2）、电压依赖性钙离子通道1.2（Cav1.2）及葡萄糖转运体2（GLUT2）的mRNA表达水平；用Western印迹检测Kir6.2、Cav1.2及GLUT2的蛋白表达水平。结果中高浓度（5μmol/L、10μmol/L）的辛伐他汀能够明显减少MIN6细胞胰岛素的合成及分泌（P＜0.05）；辛伐他汀处理组MIN6细胞内的ATP水平较正常对照组明显降低（P＜0.05）；辛伐他汀各处理组MIN6细胞Kir6.2的mRNA表达水平较正常对照组明显上调（均P＜0.01），5μmol/L、10μmol/L组Cav1.2的mRNA水平明显下调（均P＜0.01），GLUT2的mRNA表达水平明显下调（P＜0.05）；辛伐他汀5μmol/L、10μmol/L处理组Kir6.2蛋白表达较正常对照组明显升高（均P＜0.01），10μmol/L处理组Cav1.2及GLUT2蛋白表达水平明显下降（均P＜0.01），5μmol/L组Cav1.2蛋白表达水平较正常对照组亦有明显下降（P＜0.01）。结论辛伐他汀对小鼠胰岛β细胞株MIN6细胞胰岛素的合成和分泌具有一定的抑制作用。辛伐他汀可能通过抑制MIN6细胞内ATP的生成以及上调MIN6细胞Kir6.2、下调Cav1.2和GLUT2等相关基因的表达从而影响其胰岛素的合成和分泌。辛伐他汀可能参与了2型糖尿病胰岛β细胞功能障碍的发生。

辛伐他汀对小鼠胰岛β细胞功能的影响及机制研究

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