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抗肿瘤药物诺考达唑的合成研究

作　者: 谢洪磊
导　师: 贾云宏
学　校: 辽宁医学院
专　业: 药物化学
关键词: 抗肿瘤原料药诺考达唑合成工艺
分类号: R943
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
下　载: 42次
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内容摘要

目的探索抗肿瘤药物诺考达唑的合成工艺，选择收率高处理简单易行的方法经过五步反应得到标题产物。通过试验确定最佳的合成工艺。通过对目标化合物（C1-C5）的元素分析、液相-质谱联用和核磁检测来表征结构，并对已确定结构的化合物采用高效液相色谱测定纯度。方法根据目标化合物采用逆向切割正向合成的方法，拟定了四条合成路线，经过试验通过综合比较得到一条最优合成工艺。以噻吩和对甲氧基苯甲酸为原料经过Friedel—Crafts反应得到2-(4-甲氧基苯甲酰）噻吩，2-(4-甲氧基苯甲酰）噻吩与乙酸酐和硝酸组成的亲电体经过硝化反应得到2-(4-甲氧基-3-硝基苯甲酰）噻吩，在通过氨解反应得到2-(4-氨基-3-硝基苯甲酰）噻吩，2-(4-氨基-3-硝基苯甲酰）噻吩与铁粉和氯化铵组成的还原体系经过还原反应得到2-(3，4-二氨基苯甲酰）噻吩，在经过和S-甲基异硫脲硫酸盐的合环反应得到目标化合物。对各中间体的投料比例，反应温度和反应时间进行了单因素实验，选择了最佳反应条件，提高了反应收率，经过对后处理的改进简化了操作。通过元素分析，液相-质谱联用和核磁图谱来确认目标化合物结构，并对已确定结构的化合物采用高效液相色谱测定纯度。结果首先通过试验确定了合成原料药诺考达唑每步最优工艺条件，经过优化各中间体的收率均明显高于相关文献报道，总收率达到了53%。其次简化了操作，使其安全可靠，可用于工业化生产。最后目标化合物经液相-质谱联用和核磁检测分析表征结构，高效液相测定纯度。结论通过实验确定了以噻吩和对甲氧基苯甲酸为起始原料经过Friedel—Crafts反应、硝化、氨解、还原和合环等五步反应得到目标化合物的合成路线。该工艺具有原料廉价易得，收率高，操作简单安全，适于扩大化生产。

全文目录

中文论著摘要  5-7
英文论著摘要  7-9
英文缩略语表  9-10
前言  10-14
实验材料与方法  14-26
  实验材料及仪器  14-16
  实验方法  16-26
    （一）2-(4-甲氧基苯甲酰)噻吩的合成  16-19
    （二） (4-甲氧基-3-硝基苯基)-(2-噻吩)甲醛的合成  19-20
    （三） (4-氨基-3-硝基苯基)-(2-噻吩)甲醛的合成  20-22
    （四） (3，4-二氨基苯基)-(2-噻吩)甲醛盐酸盐的合成  22-24
    （五）诺考达唑的合成  24-26
结果  26-33
讨论  33-37
结论  37-38
本研究创新性的自我评价  38-39
参考文献  39-41
附图  41-51
文献综述  51-58
  参考文献  55-58
在学期间科研成绩  58-59
致谢  59-60
个人简介  60-61

抗肿瘤药物诺考达唑的合成研究

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