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6-取代—吡啶并[2，3-d]哒嗪衍生物的设计与合成及其抗惊厥活性的研究

作　者: 刘晓美
导　师: 全哲山
学　校: 延边大学
专　业: 药物化学
关键词: 吡啶并[2 3-d]哒嗪抗惊厥最大电休克惊厥神经毒性抗癫痫
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

为了寻找具有更好抗惊厥活性及低神经毒性的化合物,本文以6-取代-[1,2,4]三唑并[3,4-a]酞嗪为先导化合物,设计并合成了6-取代-[1,2,4]三唑并[3,4-a]哒嗪(1-18)和6-取代-[1,2,,4]四唑并[3,4-a]哒嗪(19-21)共21个目标化合物。对目标化合物,采用小鼠最大电惊厥实验(MES)测定了其抗惊厥活性,采用旋转棒法测定了其神经毒性。药理实验结果,化合物N-m-氯苯基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]-吡啶并[2,3-d]哒嗪-6-胺(3)目标化合物表现出了最好的抗惊厥活性。其对抗最大电惊厥的ED50为13.6mg/kg,保护指数(PI=TD50/ED50)为7.2。另外化合物N-m-氯苯基三唑并[5,1-b]-吡啶并[2,3-d]哒嗪-6-胺(19)最大电惊厥ED50为15.9mg/kg,比化合物(3)稍弱的抗惊厥活性,但是它具有更低的神经毒性,保护指数为13.4,同卡马西平相比更加安全。

全文目录

摘要  5-6
Abstract  6-8
绪论  8-10
第一章合成部分  10-17
  1.1 材料  10
  1.2 合成路线  10-17
    1.2.1 6,7-二氢吡啶并-[2,3-d]哒嗪-5,8-二酮(23)的合成  11
    1.2.2 5-氯-8-取代吡啶并[2,3-d]哒嗪(25)的合成通法  11
    1.2.3 6-取代-[1,2,4]三唑并[3,4-a]哒嗪(1-18)的合成通法  11-15
    1.2.4 1-(8-取代吡啶并[2,3-d]-5-哒嗪)肼(26)的合成  15
    1.2.5 6-取代-[1,2,4]四唑并[3,4-a]哒嗪(19-21)的合成通法  15-17
第二章药理部分  17-19
  2.1 材料  17
  2.2 药理实验方法  17
    2.2.1 最大电休克惊厥实验  17
    2.2.2 神经毒性实验  17
  2.3 抗惊厥活性的定量评价  17-19
第三章结果与讨论  19-23
  3.1 合成部分讨论  19
  3.2 药理部分讨论  19-23
第四章结论  23-24
致谢  24-25
参考文献  25-27
附图  27-40
综述  40-64
  参考文献  56-64

6-取代—吡啶并[2，3-d]哒嗪衍生物的设计与合成及其抗惊厥活性的研究

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