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7-【5-（3-三氟甲基-4-异丙氧基苯基）-2-1，3，4-噁二唑基】-2-氨基-1，2，3，4-四氢-2-萘甲醇的合成

作　者: 郭靖
导　师: 王恩思
学　校: 吉林大学
专　业: 药物化学
关键词: 免疫抑制剂氨基甲醇 1,3,4-噁二唑合成
分类号: R914.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

免疫抑制剂是上世纪七十年代后发展起来的一类应用于器官移植排斥反应和人体自身免疫疾病临床治疗的药物。现今临床常用的免疫抑制剂大都有很强的毒副作用，在治疗疾病的同时会诱发感染和肿瘤的发生，因此开发特异性强、高效低毒的新型免疫抑制剂成为医药工作者的研究重点。1994年，日本Kyoto大学Fujita教授小组从冬虫夏草的活性成分中分离得到的ISP-1，经构效改造进一步优化后得到了一种活性更强的新型免疫抑制剂FTY-720。根据FTY-720类化合物的构效关系，本实验室课题组成员设计合成了一系列氨基甲醇衍生物（FC系列化合物），并已经完成了多个化合物的活性测试，筛选到多个与FTY-720活性相当的化合物，为新型免疫抑制剂的研发提供了理论基础。杂环化学是有机化学的一个重要组成部分。现今，杂环化合物在自然界中分布极其广泛，与生物学相关的许多重要化合物大多数为杂环化合物，例如核酸、某些维生素、激素和生物碱等。其中，含氮杂环化合物作为杂环化合物的一个重要分支，被广泛的应用于材料、农药、医药和其他精细化工等领域。鉴于含氮杂环化合物对人体重要的生理作用及其广泛的生活用途，含氮杂环化合物的合成、结构改造及药物活性研究成为有机化学与药物化学研究的一个重要领域。含有氧、氮原子的1,3,4-噁二唑的五元杂环衍生物在药物研发中表现出抗癌、抗糖尿病、抗炎、抗菌、抗结核等独特的生理活性，同时1,3,4-噁二唑杂环衍生物还被广泛用于治疗风湿性症状发烧、关节炎（类风湿，骨关节炎和黄疸）、心肌梗死和原发性痛经。大量的研究文献已证明1,3,4-噁二唑类化合物在医药方面具有举足轻重的地位。基于FC系列化合物的设计构想，保留萘甲醇的母体结构，将具有广泛生物活性的1,3,4-噁二唑基团引入分子，将两种具有生物活性的基团通过共价键连接拼合成一个新的分子化合物，本文主要阐述的是新型免疫抑制剂7-[5-(3-三氟甲基-4-异丙氧基苯基)-2-1,3,4-噁二唑基]-2-氨基-1,2,3,4-四氢-2-萘甲醇的设计合成。目标分子是以4-甲氧基-3-三氟甲基苯甲酸为初始原料，经脱甲基、酯化、成醚、酰化反应得到中间体1:3-三氟甲基-4-异丙氧基苯甲酰肼，以间溴苯乙酸为原料经过傅克反应、鲍奇还原、氰基的加成、水解、还原，格式反应生成酸，与二氯亚砜反应生成活性较高的酰氯中间体2，两中间体经酰化成为双酰基肼化合物，以三氯氧磷为环合剂，通过传统的“双酰肼环合法”，脱水关环，水解脱保护，催化氢化制得目标化合物FC-99。实验过程中所得到的关键中间体及目标化合物FC-99均经核磁共振氢谱和碳谱表征得到确认。

全文目录

中文摘要  4-6
ABSTRACT  6-9
第1章绪论  9-25
  1.1 噁二唑化合物的研究进展  9-18
    1.1.1 噁二唑简介  9-10
    1.1.2 1,3,4-噁二唑化合物的应用  10-14
    1.1.3 1,3,4-噁二唑的合成方法  14-18
  1.2 新型免疫抑制的研究进展  18-23
    1.2.1 免疫抑制剂简介  18-20
    1.2.2 新型免疫抑制剂 FTY-720  20-22
    1.2.3 基于 FTY-720 构效关系的新型免疫抑制剂  22-23
  1.3 课题设计与研究内容  23-25
    1.3.1 课题设计  23
    1.3.2 研究内容  23-25
第2章实验路线的设计  25-28
  2.1 7-取代-2-氨基-1,2,3,4-四氢-2-萘甲醇的研究背景  25-26
  2.2 合成路线设计  26-28
第3章 7-取代-2-氨基-1,2,3,4-四氢-2-萘甲醇的合成  28-39
  3.1 实验部分  28-36
    3.1.1 实验材料及设备  28-29
    3.1.2 7-取代-2-氨基-1,2,3,4-四氢-2-萘甲醇的合成  29-36
  3.2 结果与讨论  36-39
第4章结论  39-40
参考文献  40-44
附图  44-54
作者简介及在学期间所获科研成果  54-55
致谢  55

7-【5-（3-三氟甲基-4-异丙氧基苯基）-2-1，3，4-噁二唑基】-2-氨基-1，2，3，4-四氢-2-萘甲醇的合成

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