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银屑病患者皮损中MIF、COX-2、VEGF的表达及意义

作　者: 赵雅兰
导　师: 杨高云; 乌日娜
学　校:
专　业: 皮肤病与性病学
关键词: 银屑病巨噬细胞移动抑制因子环氧化酶-2 血管内皮生长因子
分类号: R758.63
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

研究背景银屑病（psoriasis，PS）是一种常见的慢性、炎症性、增殖性皮肤病，角质形成细胞过度增生、炎症细胞浸润及真皮乳头微血管扩张增生是其组织病理变化的三要素。其病因及发病机制尚不完全清楚,目前大多数学者认为银屑病是一种多基因遗传背景下的免疫异常的炎症性疾病，在多基因遗传背景下，涉及免疫、炎症、细胞增殖与凋亡、微血管异常等多方面的原因。世界卫生组织把银屑病列为全球十大慢性疾病之一。自然人群发病率为0.1%-3%，我国年发病率为0.123%，并且我国银屑病的发病率呈上升趋势，全国范围内银屑病患者已超过300万。由于该病发病率高，病程长，易复发，尤以侵犯青壮年为多，故对患者的身体健康和精神影响甚大。目前有关前炎症因子及生长因子的研究正日益受到重视。巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migrationinhibitory factors, MIF）是由T淋巴细胞分化的、具有复杂的生物学活性的前炎症因子，在体外发现抗MIF中和抗体可抑制T细胞增殖和IL-2的生成，在体内可抑制抗原启动的T细胞活化和抗体生成。环氧化酶-2（cyclooxygenase-2, COX-2）是前列腺素生物合成过程中的一个重要的酶，是催化花生四烯酸转变为前列腺素的关键的限速酶。功能上COX-2属于诱导型，静息时不表达，但可以在细胞因子、激素、致癌物质等多种诱导因子的刺激下快速表达，参与多种病理生理过程。血管内皮细胞生长因子（vascularendothelia growth factor, VEGF）是一种血管内皮细胞特异性有丝分裂原，不仅可以促进血管内皮细胞增生，还可以强有效地增加毛细血管的通透性。目前，VEGF与银屑病病理过程的关系受到研究者的重视。目的MIF、COX-2及VEGF在进行期寻常型银屑病皮损组织中的表达，观察其表达水平与正常皮肤对照的差异，并探讨三种因子在银屑病中表达的相关性，以进一步了解银屑病的发病机制，为银屑病的治疗研究可能提供新的思路及理论依据。方法免疫组化SP方法，分别检测30例进行期寻常型银屑病患者及10例正常对照皮肤组织中MIF、COX-2及VEGF的表达水平。利用图像分析系统采集图像，用平均灰度值评价阳性结果，比较三者表达水平的相互关系。所有数据经SPSS13.0软件包上进行统计，分析采用t检验及Spearman直线相关关系分析进行统计学处理，检验水准=0.05。结果1．MIF染色结果，MIF在银屑病患者皮损的表皮角质形成细胞全层的胞膜及胞浆、真皮浅层血管周围炎性细胞及血管内皮细胞的胞浆呈强阳性表达。少数正常皮肤组织少数于基底层及棘层有较弱表达。MIF蛋白在银屑病患者皮损组织中的表达水平为151.04±6.38，而在正常人皮肤组织中的表达水平为180.05±6.00，两者之间有显著性差异（P<0.01）。2．COX-2染色结果，COX-2在银屑病患者皮损中表皮棘层细胞、基底层及真皮浅层血管周围的炎症细胞和内皮细胞胞膜、胞浆呈强阳性表达。正常皮肤组织中棘层细胞及基底层细胞胞浆和胞膜极弱表达。COX-2蛋白在银屑病患者皮损组织中的表达水平为140.97±11.52，而在正常人皮肤组织中的表达水平为199.07±7.34，两者之间有显著性差异（P<0.01）。3．VEGF染色结果，VEGF在银屑病患者皮损的表皮角质形成细胞全层、真皮乳头微血管内皮细胞及真皮浅层炎性细胞的胞浆呈中度至重度阳性表达。正常对照表皮中VEGF蛋白有低表达。VEGF蛋白在银屑病患者皮损组织中的表达水平为156.88±6.79，而在正常人皮肤组织中的表达水平为187.34±4.81，两者之间有显著性差异（P<0.01）。4. MIF与VEGF表达的关系：MIF与VEGF在银屑病皮损中呈正相关关系(r=0.755，P<0.01)。5．COX-2与VEGF表达的关系：COX-2与VEGF在银屑病皮损中呈正相关关系(r=0.691，P<0.01)。6．MIF与COX-2表达的关系：MIF与COX-2在银屑病皮损中呈正相关关系(r=0.681，P<0.01)。结论MIF在银屑病患者皮损的表皮角质形成细胞全层的胞膜及胞浆、真皮浅层血管周围炎性细胞及血管内皮细胞的胞浆呈强阳性表达，明显高于健康皮肤组织，提示MIF作为一种前炎症因子，可能参与了银屑病慢性炎症过程。2. COX-2在银屑病患者皮损的表皮棘层细胞、基底层及真皮浅层血管周围的炎细胞和内皮细胞胞膜、胞浆呈强阳性表达，明显高于健康皮肤组织，提示COX-2作为促炎症因子可能在银屑病的发生、发展中起到了重要的作用。3. VEGF在银屑病患者皮损的表皮角质形成细胞全层、真皮乳头微血管内皮细胞及真皮浅层炎性细胞的胞浆呈中度至重度阳性表达，明显高于健康皮肤组织，提示VEGF可能参加了银屑病新生血管的形成。4. MIF、COX-2和VEGF三者在银屑病皮损表达两两呈正相关，表明三者之间存在直接或间接的调控关系。

全文目录

中文摘要  4-6
ABSTRACT  6-10
材料与方法  10-15
结果  15-16
讨论  16-22
结论  22
附录  22-27
参考文献  27-29
文献综述  29-42
  参考文献  38-42
缩略语表  42-43
攻读硕士期间发表文章情况  43-44
个人简历  44-45
致谢  45

银屑病患者皮损中MIF、COX-2、VEGF的表达及意义

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