学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

3-芳基-8H-噻吩并［2，3-b］吡咯里嗪类化合物的设计、合成与抗肿瘤活性研究

作　者: 郭淑春
导　师: 宫平
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: 3-芳基-8H-噻吩并[2，3-b]吡咯里嗪类化合物 合成 抗肿瘤活性 构效关系
分类号: R914
类　型: 博士论文
年　份: 2007年
下　载: 22次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


肿瘤是严重威胁人类生命的常见病和多发病,细胞骨架微管是一个备受关注的传统抗肿瘤药物靶点。本文重点介绍了微管的生物学特征和以微管为靶点的抗肿瘤药物的研究进展概况。3-芳基-8H-噻吩并[2,3-b]吡咯里嗪-8-酮系列化合物是基于新型三并五元环骨架发现的一类结构新颖的微管抑制剂。该类化合物通过阻止微管蛋白聚合来抑制肿瘤细胞的生长,可诱导L1210细胞的有丝分裂停滞于G2/M期,对多种肿瘤细胞株均有较强的生长抑制作用。本文以8H-噻吩并[2,3-b]吡咯里嗪为母核,主要对三并五元环的2位、3位和8位进行结构改造和修饰,设计并合成了三个系列共59个8H-噻吩并[2,3-b]吡咯里嗪类衍生物,其结构经IR、MS和1H-NMR确证,均未见文献报道。采用MTT法,以Bel-7402人肝癌细胞、HT-1080人纤维肉瘤细胞、SGC-7901人胃癌细胞和A549肺癌细胞为测试细胞株,以顺铂（Cisplatin）作为阳性对照药,对所合成的59个3-芳基-8H-噻吩并[2,3-b]吡咯里嗪类化合物进行了抗肿瘤活性测试。结果表明,化合物GC-18、GC-19、GC-20、GC-43、GC-44和GC-45对四种测试细胞株的抗肿瘤活性优于或接近于阳性对照药顺铂,化合物GC-12、GC-13、GC-14、GC-15、GC-16、GC-22、GC-24、GC-26和GC-40对Bel-7402、HT-1080和A549三种细胞株的抗肿瘤活性优于顺铂,或与其相当。根据化合物的抗肿瘤活性测试结果,对目标化合物的构效关系进行了分析和探讨,为进一步研究奠定理论和实践基础。

全文目录


摘要  9-10
Abstract  10-11
第一章 前言  11-25
  1.1 微管与肿瘤  11-13
  1.2 以微管为靶点的抗肿瘤药物的分类和研究进展  13-25
第二章 3-芳基-8H-噻吩并[2,3-b]吡咯里嗪类化合物的设计  25-31
  2.1 8-取代氨基乙氧亚氨基-2-甲硫基-3-芳基-8H-噻吩并[2,3-b]吡咯里嗪类化合物的设计  25-28
  2.2 8-取代氨基乙氧甲氧亚氨基-2-甲硫基-3-芳基-8H-噻吩并[2,3-b]吡咯里嗪类化合物的设计  28-29
  2.3 2-甲基亚磺酰基/磺酰基-3-芳基-8H-噻吩并[2,3-b]吡咯里嗪-8-肟醚类化合物的设计  29-31
第三章 3-芳基-8H-噻吩并[2,3-6]吡咯里嗪类化合物的合成  31-37
  3.1 目标化合物的合成  31-36
  3.2 化合物Z/E异构体的构型确定  36-37
第四章 3-芳基-8H-噻吩并[2,3-b]吡咯里嗪类化合物的抗肿瘤活性与构效关系分析  37-44
  4.1 3-芳基-8H-噻吩并[2,3-b]吡咯里嗪类化合物的体外抗肿瘤活性测定  37
  4.2 3-芳基-8H-噻吩并[2,3-b]吡咯里嗪类化合物的抗肿瘤活性与构效关系分析  37-44
第五章 结论  44-46
第六章 实验部分  46-73
  6.1 8-取代氨基乙氧亚氨基-2-甲硫基-3-芳基-8H-噻吩并[2,3-b]吡咯里嗪的制备  46-63
  6.2 8-取代氨基乙氧甲氧亚氨基-2-甲硫基-3-(4-硝基苯基)-8H-噻吩并[2,3-b]吡咯里嗪的制备  63-65
  6.3 2-甲基亚磺酰基-3-芳基-8H-噻吩并[2,3-b]吡咯里嗪-8-肟醚类化合物的制备  65-69
  6.4 2-甲基亚磺酰基-3-芳基-8H-噻吩并[2,3-b]吡咯里嗪-8-肟醚类化合物的制备  69-70
  6.5 部分中间体的制备  70-71
  6.6 药理实验  71-73
参考文献  73-81
致谢  81-82
攻读学位期间发表的论文  82-83
附图  83-146

相似论文

  1. 双季戊四醇及其衍生物的合成与工艺研究,TQ223.164
  2. 含苯并噁唑新型半芳香聚酰胺的合成与表征,O633.5
  3. LXI任意波形发生器研制,TM935
  4. IGCC系统高温合成气中碱金属凝结特性的试验研究,TM611.3
  5. 极化SAR图像超分辨算法的研究,TN957.52
  6. 海杂波背景下的舰船目标雷达成像算法研究,TN958
  7. 海杂波建模及其对ISAR成像的影响,TN957.54
  8. 空间目标ISAR成像仿真及基于ISAR像的目标识别,TN957.52
  9. 空中目标与背景的红外图像仿真技术研究,TP391.41
  10. 基于纹理特征的视频编码技术研究,TP391.41
  11. 二甲醚羰基化制醋酸乙烯中间体二醋酸亚乙酯研究,TQ225.12
  12. 拟南芥胱硫醚-γ-合成酶（D-AtCGS）基因在大肠杆菌中的表达及抗血清制备,Q943.2
  13. 红肉脐橙和‘国庆四号’温州蜜柑中CHS和CHI基因的克隆与表达及其对类黄酮积累的调控机制,S666.4
  14. 在大肠杆菌内引入MVA途径高效合成抗疟药青蒿素前体—紫穗槐-4，11-二烯,TQ463
  15. 天然黄酮苷灯盏花甲素的合成研究,R284.1
  16. 沙利度胺衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究,R965
  17. 阿托伐醌类似物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究,R914
  18. 鬼臼毒素衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究,R284
  19. 喹喔啉-1，4-二氧化物衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究,R914
  20. N-氨甲酰谷氨酸合成及其生理功能研究,R914
  21. 脂肪酶催化猪油合成Vc脂肪酸酯及其抗氧化活性的研究,TS202.3

中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药物基础科学 > 药物化学
© 2012 www.xueweilunwen.com