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男性精神分裂症抗精神病药物治疗前后血浆MicroRNA表达研究

作　者: 汪天宇
导　师: 谢世平
学　校: 南京医科大学
专　业: 精神病与精神卫生学
关键词: 精神分裂症 microRNA 抗精神病药
分类号: R749.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

MicroRNA（miRNA）是一类真核生物内源性的非编码单链RNA，它能够通过与特定mRNA结合或调节特定mRNA的蛋白质翻译过程来调控基因表达，参与多种疾病发生和发展过程。miRNA广泛存在于血浆和血清中，并且随着生理状况、疾病状况的不同，在血浆和血清中存在的种类和数量发生变化。循环miRNA分子具有良好的抗降解能力，在血浆或血清中非常稳定。据推测，至少1/3已知的miRNA在脑部特异表达。据文献报道，精神分裂症大脑组织和正常人比较，miRNA表达谱差异显著。近年来，microRNA的研究也使其成为精神药品潜在的治疗靶点，文献报道在精神药物作用下一些miRNA的表达水平发生变化。由于miRNA可以对不完全互补的mRNA配对来抑制蛋白质的翻译，所以每个miRNA可以有多个靶基因，多个miRNA也可以调节同一个基因。这种复杂的调节网络使得miRNA可以作用于疾病过程不同方面的许多基因，成为精神分裂症脑发育异常、神经递质改变和不同治疗反应等各种发现的统一链接。本研究通过文献调研筛选出来自大脑组织特异表达释放进入血液，并且可能与精神分裂症有关的五种miRNA：miR-181b、miR-24、miR-199a-3p、miR-106b、miR-26b，通过实时定量PCR（RT-PCR）进行定量分析，试图探究在抗精神药物治疗前后的这些miRNA在男性精神分裂症患者血浆中的表达变化。目的：研究血浆中miR-181b、miR-24、miR-199a-3p、miR-106b、miR-26b在男性精神分裂症患者抗精神病药物治疗过程的不同阶段表达水平的变化，以及不同抗精神病药物对不同miRNA表达水平变化的影响。方法：收集40例精神分裂症患者和40例正常对照，均为成年男性。以实时荧光定量PCR（RT-PCR）技术检测患者组（用药前、治疗2周和治疗4周）和对照组血浆miR-181b、miR-24、miR-199a-3p、miR-106b、miR-26b的表达水平。结果：1.与正常对照组相比，患者组用药前血浆表达水平均有显著差异（P＜0.001，其中miR-181b、miR-106b、miR-24显著上调，miR-199a-3p、miR26b显著下调）。2.随着抗精神病药物的治疗，PANSS量表评分逐渐下降，病情逐渐好转，男性精神分裂症患者血浆miR-181b和miR-106b表达水平逐渐下降(其中miR-181b治疗2周、治疗4周与治疗前比较，P＜0.001；miR-106b治疗4周与治疗前比较，P＜0.001)；而随着抗精神病药物的治疗，PANSS量表评分逐渐下降，患者精神症症状逐渐好转，男性精神分裂症患者血浆miR-26b表达水平上调(治疗4周与治疗前比较，P＜0.001)。3.利培酮、奥氮平、氯氮平三种抗精神病药物用药后男性精神分裂症患者血浆miR-181b下调水平、血浆miR-106b下调水平以及血浆miR-26上调水平均无统计学差异（P＞0.05）。4.男性有精神疾病家族史的精神分裂症患者和无精神疾病家族史患者相比，血浆miR-26b表达水平显著下调（P＜0.001)。结论：1.miR-181b、miR-24、miR-199a-3p、miR-106b、miR-26b均可能参与男性精神分裂症的发病机制。2.男性精神分裂症miR-181b、miR-106b、miR-26b血浆表达水平受抗精神病药物治疗影响。3.利培酮、奥氮平、氯氮平三种不同抗精神病药物对男性精神分裂症血浆miR-181b、miR-106b和miR-26b表达水平的调控作用无统计学差异。4.血浆miR-26b表达水平和精神分裂症患者是否具有家族史密切相关，miR-26b可能参与遗传因素对精神分裂症发病机制的影响。

全文目录

中文摘要  5-7
英文摘要  7-10
前言  10-21
对象和方法  21-27
结果  27-35
结论  35-36
分析与讨论  36-42
小结  42-44
参考文献  44-50
综述  50-60
  参考文献  56-60
附录一中英文缩略词表  60-62
附录二阳性与阴性症状量表  62-64
在读期间发表的文章  64-65
致谢  65

男性精神分裂症抗精神病药物治疗前后血浆MicroRNA表达研究

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