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通舒口爽胶囊质量控制方法与药物动力学研究

作　者: 崔玉芹
导　师: 赵怀清
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物分析学
关键词: 通舒口爽胶囊指标成分质量控制药物动力学高效液相色谱法
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

通舒口爽胶囊为彝族药,是由大黄、夏枯草、木贼、牡丹皮、秦艽、当归、茵陈、枳实八味药材组成的中药复方制剂,具有清热除湿,化浊通便的功效,用于大肠湿热所致的便秘、口臭、牙龈肿痛。现行质量标准仅以薄层扫描法对方中大黄素、大黄酚进行了含量测定,在原有标准的基础上,本研究建立了通舒口爽胶囊中指标成分的高效液相色谱法含量测定方法,并进行了大鼠药代动力学研究。采用高效液相色谱法建立了通舒口爽胶囊的质量控制方法。分别建立了方中大黄素、大黄酸、大黄酚和大黄素甲醚同时测定的含量测定方法；柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷同时测定的含量测定方法；绿原酸、龙胆苦苷和阿魏酸同时测定的含量测定方法；槲皮素、木犀草素和山奈素同时测定的含量测定方法；丹皮酚的含量测定方法。线性范围分别为0.70-7.0μg·mL-1(r=0.9999),0.384-3.84μg·mL-1(r=0.9996),1.803-18.03μg·mL-1(r= 0.9996),0.504-5.04μg·mL-1(r=0.9996),8.88-88.8μg·mL-1(r=0.9997),7.60-76.0μg·mL-1(r=0.9996),10.56-105.6μg·mL-1(r=0.9999),1.672-16.72μg·mL-1(r=0.999 9),12.80-128.0μg·mL-1(r=0.9995),1.188-11.88μg·mL-1(r=0.9996),1.60-16.0μg·mL-1(r=0.9999),0.80-8.0μg·mL-1(r=0.9993),1.62-16.2μg·mL-1(r=0.9998)和2.04-20.4μg·mL-1(r=0.9999).方法的平均回收率分别为99.3％(RSD=1.5％),100.7％(RSD=0.8％),100.9％(RSD=0.9％),99.1％(RSD=1.1％),100.5％(RSD=1.0％),100.5％(RSD=1.0％),100.3％(RSD=0.9％),100.1％(RSD=1.3％),99.6％(RSD=0.9％),99.6％(RSD=0.9％),99.5％(RSD=1.1％),100.4％(RSD=1.4％), 100.2％(RSD=1.4％)和98.9％(RSD=0.38％).所建立的高效液相色谱测定方法简便,灵敏度高,重复性好,为通舒口爽胶囊的质量控制提供了依据。采用高效液相色谱法建立了大鼠灌胃给予通舒口爽胶囊后,血浆中大黄素、大黄酚的含量测定方法,以1,8-二羟基葸醌为内标,血浆经2.5 mol·L-1硫酸水解,乙酸乙酯萃取处理后进样分析。使用Diamonsil C18(200 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-0.4%磷酸溶液(83：17,v／v)为流动相,柱温为30℃,流速为1.1 mL·min-1,检测波长为254 nm,进样量为20μL。大黄素的线性范围为29.00-2900 ng·mL-1(r=0.9985),大黄酚的线性范围为21.00-2100 ng·mL-1(r=0.9977),大黄素日内、日间精密度均小于9.0%,低、中、高浓度的提取回收率分别为75.7±4.2%,78.1±4.2%,76.1±2.9%,大黄酚日内、日间精密度均小于6.0%,低、中、高浓度的提取回收率分别为74.4±3.7%,72.0±4.7%,75.9±2.9%,内标物的提取回收率为74.3±4.4%。大鼠单剂量灌胃给予通舒口爽胶囊后各药动学参数分别为：大黄素的Cmax为1436±365.0 ng·mL-1,Tmax为0.88±0.14 h,t1/2α为1.79±2.40 h,t 1／2β为6.99±1.57 h,AUC0→t为7578±727.9 ng·h·mL-1,AUC0-∞为8548±1236 ng·h·mL-1；大黄酚的Cmax为1546±319.8 ng·mL-1,Tmax为0.79±0.10 h,t1/2α为1.72±1.83 h,t 1／2β为9.37±3.10 h,AUC0→t为7696±693.9 ng·h·mL-1,AUC0→∞为8563±758.4 ng·h·mL-1。结果显示,大黄素、大黄酚在大鼠体内的药代动力学过程符合二室模型。

全文目录

摘要  8-10
ABSTRACT  10-12
第一章前言  12-19
  1.1 中药现代化面临的机遇与挑战  12
  1.2 中药及其制剂质量标准研究概况  12-13
  1.3 中药药动学研究进展  13-14
  1.4 通舒口爽胶囊与方中各药味研究概况  14-18
  1.5 本文的主要研究内容  18-19
第二章通舒口爽胶囊质量控制方法研究  19-44
  2.1 仪器与材料  19-20
  2.2 通舒口爽胶囊中大黄素、大黄酸、大黄酚和大黄素甲醚的测定  20-25
  2.3 通舒口爽胶囊中柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷的测定  25-30
  2.4 通舒口爽胶囊中绿原酸、龙胆苦苷和阿魏酸的测定  30-35
  2.5 通舒口爽胶囊中槲皮素、木犀草素、山奈素的测定  35-39
  2.6 通舒口爽胶囊中丹皮酚的测定  39-42
  2.7 小结  42-44
第三章通舒口爽胶囊药物动力学研究  44-54
  3.1 仪器与材料  44-45
  3.2 大鼠血浆样品中大黄素、大黄酚分析方法的建立与确证  45-50
  3.3 大黄素、大黄酚在大鼠体内的的药物动力学研究  50
  3.4 小结与讨论  50-54
第四章结果与讨论  54-55
参考文献  55-59
致谢  59-60
个人简历  60

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