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中药胡芦巴来源的活性成分研究

作　者: 庞旭
导　师: 马百平
学　校: 中国人民解放军军事医学科学院
专　业: 药物化学
关键词: 胡芦巴甾体皂苷酶解螺甾皂苷抑制血小板聚集
分类号: R284.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

甾体皂苷是中草药中一类重要的化学成分,具有多种生物活性,尤其是在心脑血管疾病防治方面活性显著。重楼、麦冬、知母等许多中药都是主要含甾体皂苷;目前一些中药总甾体皂苷作为药物被开发上市,如地奥心血康、心脑舒通、宫血宁、穿龙冠心宁等;另外,一些甾体皂苷单体化合物也表现出非常大的开发潜质,如知母皂苷BII,药理研究显示其能显著上调胆碱能受体、改善脑缺血及其缺血损伤、改善学习记忆,而且安全性良好。胡芦巴是豆科蝶形花亚科胡芦巴属一年生草本植物胡芦巴(Trigonella foenum-graecum L.)的成熟种子,具有温肾,祛寒,止痛的功效,中医常用其来治疗肾脏虚冷、小腹冷痛、小肠疝气、寒湿脚气等症。工业上主要用来提取半乳糖甘露聚糖作为低渗透油田压裂液用来提高石油产量。据文献报道,胡芦巴富含甾体皂苷且种类丰富,我们对胡芦巴化学成分的初步研究也显示其甾体皂苷含量达6.5%,尤其是制胶后的残渣中含有相对更高的甾体皂苷,具有很大的研究开发价值。本文结合植化和生物转化研究手段,以中药胡芦巴原生化学成分及其总呋甾皂苷酶解产物为研究对象,共分离得到53个化合物(包括7个异构体混合物),通过理化测定和波谱解析等方法最终鉴定50个化合物的结构。胡芦巴富含甾体皂苷且以呋甾皂苷为主,运用多种分离手段我们从胡芦巴乙醇提取物中共分离鉴定了23个呋甾皂苷和1个螺甾皂苷。另外,还分离鉴定了8个黄酮碳苷、2个四环二萜苷。其中, 8个呋甾皂苷和2个四环二萜苷为新化合物。已有构效关系研究显示,螺甾皂苷在血小板聚集、细胞毒等方面的活性明显强于相应的呋甾皂苷。胡芦巴自身的螺甾皂苷极少,但其富含大量的呋甾皂苷,因此,我们用葡萄糖苷酶将胡芦巴中大量的原生皂苷酶解为螺甾皂苷,并对其进行分离、鉴定,最终得到9个螺甾皂苷和7对25R/S差相异构混合物。其中,7个新螺甾皂苷单体为新化合物,并从7对差相异构体混合物中发现5个新螺甾皂苷结构。8个新呋甾皂苷结构分别为:(25S)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-△5(6)-烯-呋甾-3β,22α,26-三羟基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(1)、(25R)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-△5(6)-烯-呋甾-3β,22α,26-三羟基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-△5(6),25(27)-二烯-呋甾-3β, 22α, 26-三羟基3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)、(25R)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-△5(6)-烯-呋甾-2α,3β,22α,26-四羟基3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(4)、26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-5α-△25(27)-呋甾-2α,3β,22α,26-四羟基3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(5)、(25S)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-5α-呋甾-2α,3β,22α,26-四羟基3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(6)、(25R)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-5α-呋甾-2α,3β,22α,26-四羟基3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(7)、(25R)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-△5(6)-烯-呋甾-2α,3β,22α,26-四羟基3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(8)。12个新螺甾皂苷分别为:(25S)-5α-螺甾-2α,3β-二羟基3-O-β-D-吡喃木糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(33a)、(25R)-5β-螺甾-3β-羟基3-O-β-D-吡喃木糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(34b)、(25R)-△5(6)-烯-螺甾-2α,3β-二羟基3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(35)、(25R)-△5(6)-烯-螺甾-3β-羟基3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-[β-D-吡喃木糖基-(1→4)]-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(39)、22β-(25R)-△5(6)-烯-螺甾-3β-羟基3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(40)、△5(6), 25(27)-二烯-螺甾-3β-羟基3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(41)、△5(6), 25(27)-二烯-螺甾-2α,3β-二羟基3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2) -β-D-吡喃葡萄糖苷(43)、5α-△25(27)-烯-螺甾-2α,3β-二羟基3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(44)、(25S)-△5(6)-烯-螺甾-2α, 3β-二羟基3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(45a)、(25R)-△5(6)-烯-螺甾-2α,3β-二羟基3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(45b)、(25S)-5α-螺甾-2α,3β-二羟基3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(46a)、△5(6), 25(27)-二烯-螺甾3β-羟基3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-[β-D-吡喃木糖基-(1→4)]-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(48)。2个新四环二萜苷的结构分别为:贝壳杉-5,16-二烯-7-酮基-18-羧酸甲酯-3β, 6, 13β-三羟基3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(49),贝壳杉-5,16-二烯-7-酮基-18-羧酸甲酯-3β, 6, 13β-三羟基3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(50)其余已知化合物的结构为:Trigoneoside Ib (9)、Trigoneoside Ia (10)、Trigoneoside Xb (11)、Protodioscin (12)、Compound C (13)、Trigoneoside IVa (14)、Glycoside F (15)、Trigoneoside VI (16)、Trigoneoside Vb (17)、Trigoneoside Va (18)、Trigoneoside XIIIa (19)、Parvifloside (20)、Trigoneoside IIa (21)、Trigoneoside Iib (22)、Glycoside D (23)、Dioscin (24)、Isovotexin (25)、Vitexin (26)、芹菜素-6,8-二-C-β-D-吡喃半乳糖苷(27)、芹菜素-6-C-β-D-半乳糖基-8-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(28)、芹菜素-6-C-α-L-吡喃阿拉伯糖-8-C-β-D-吡喃半乳糖苷(29)、Isoorientin (30)、Isoschaftoside (31)、Orientin (32)、Fenugreek saponin I (33b)、Fenugreek saponin II (34a)、(25R)-5α-螺甾-2α,3β-二羟基3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(36)、Ziggiberoside A3 (37a)、Deltonin (37b)、Collettinside III (38a)、Dioscin (38b)、Ziggiberoside A1 (42a)、Prosaponin A of dioscin (42b)、Fengreek saponin III (46b)、Sansevistain 1 (47)。本文对分离得到的甾体皂苷进行了抑制血小板聚集活性筛选,结果表明,胡芦巴呋甾皂苷基本无活性,部分螺甾皂苷表现出了一定强度的活性,其中活性相对较强的依次为38,36和34。本论文主要从中药胡芦巴中分离鉴定了一系列呋甾皂苷,又从原生总呋甾皂苷的葡萄糖苷酶简单转化产物中分离鉴定了一系列螺甾皂苷,活性筛选发现某些次生螺甾皂苷具有较好的抑制血小板聚集活性,为胡芦巴,特别是胡芦巴制胶后的残渣(残渣中含有大量的甾体皂苷)的综合利用开发奠定了基础。

全文目录

缩略语索引  4-5
中文摘要  5-8
英文摘要  8-11
前言  11-13
第一部分胡芦巴来源的甾体皂苷及黄酮、萜类成分的分离与鉴定  13-91
  1 概述  13-20
  2 分离纯化  20-28
  3 化合物的结构鉴定  28-91
第二部分体外抑制血小板聚集活性筛选  91-94
  1 实验材料  91
  2 实验方法  91-92
  3 结果  92-94
第三部分实验部分  94-108
  1 实验仪器与材料  94
  2 药材采集及鉴定  94-95
  3 提取分离  95
  4 酸水解和单糖构型的确定  95-97
  5 化合物的结构鉴定数据  97-108
第四部分利用UPLC-MS~E表征和鉴定胡芦巴呋甾皂苷  108-115
  1 概述  108-109
  2 实验条件与结果  109
  3 实验结果  109-115
结论与讨论  115-118
参考文献  118-121
附图  121-191
综述  191-203
  参考文献  201-203
个人简历  203-204
致谢  204

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