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骨髓间充质干细胞诱导分化和心肌内移植的实验研究

作　者: 刘彦
导　师: 张运
学　校: 山东大学
专　业: 内科学
关键词: 骨髓间充质干细胞阿扎胞苷诱导心肌细胞分化血管生成凋亡调控
分类号: R329.2
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

背景骨髓间充质干细胞是一类可进行自我复制和更新的细胞，在一定条件下能够跨胚层向骨、软骨、脂肪、神经、肌肉等多种谱系分化。多项研究证明，间充质干细胞移植入缺血心脏后可以分化形成新生心肌细胞、血管内皮细胞和神经细胞等，还可通过分泌多种生长因子，促进微循环建立，增加血液灌注，提高梗死后心脏功能。将间充质干细胞的多向分化特性应用于临床治疗，可能为心肌梗死后的慢性心力衰竭患者带来新希望。间充质干细胞可在体外培养中被诱导分化为心肌样细胞，具备心肌细胞的部分表型，表达心肌特异物质，甚至产生自发跳动。但是有关人间充质干细胞在体外诱导分化为心肌样细胞的实验较少，诱导后的干细胞在形态学、组织学以及分子生物学方面会有何种改变尚缺乏相关实验证据。干细胞分化是外界刺激和细胞内特异性信号转录调控的共同作用结果。研究发现，成体干细胞分化为心肌样细胞的过程类似胚胎时期的表现，某些心肌发育调控基因在这一过程中再次被激活，但其表达规律如何尚未被阐明。Cripto-1是胚胎心肌发育时期不可缺少的调控因子，但在成体干细胞分化中是否表达尚无相关研究报道。结合现有的研究进展，我们希望通过诱导纯化人骨髓间充质干细胞分化为心肌样细胞的实验，试图在以下几方面有所发现：(1) 5-氮胞苷能否诱导人间充质干细胞分化为心肌样细胞?(2) 在诱导后不同时间点，细胞的形态、超微结构以及心肌标志物的表达有何差异?(3) Cripto-1是否也作为调控因子参与成体干细胞的分化?希望通过上述问题的研究为阐明干细胞的分化现象和

全文目录

第一部分人骨髓间充质干细胞体外定向诱导分化为心肌样细胞的研究  4-65
  中文摘要  4-8
  英文摘要  8-13
  符号说明  13-15
  前言  15-16
  材料与方法  16-27
  结果  27-30
  讨论  30-41
  结论  41-42
  附图表  42-61
  参考文献  61-65
第二部分急性心肌梗死后骨髓间充质干细胞心肌内移植的实验研究  65-164
  中文摘要  65-73
  英文摘要  73-78
  符号说明  78-80
  前言  80-81
  材料与方法  81-97
  结果  97-102
  讨论  102-127
  结论  127-129
  附图表  129-153
  参考文献  153-164
致谢  164-165
攻读学位期间发表的论文  165-166
学位论文评阅及答辩情况表  166

骨髓间充质干细胞诱导分化和心肌内移植的实验研究

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