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激素对子宫内膜MMPs、ECM表达影响及与β1，4-GalTⅠ相关性分析

作　者: 李政科
导　师: 孔英
学　校: 大连医科大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: 卵巢激素着床调控基质金属蛋白酶细胞外基质 β1,4-GalTⅠ
分类号: R363
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:基于细胞识别与黏附的着床过程受多种着床相关因子(如激素、细胞因子、生长因子及其受体,蛋白水解酶、聚糖等)的精细调控。雌激素可以使子宫内膜发育、增生及卵泡成熟;孕激素可促使子宫内膜由增生期转化为分泌期,并向接受态子宫内膜转变。本研究探讨激素调控下,子宫内膜着床相关因子MMPs、ECM表达变化及在子宫内膜接受态建立时与β1,4-半乳糖基转移酶Ⅰ(β1,4-GalTⅠ)的相关性。方法:采集临床增生期、分泌期子宫内膜标本,分析激素与基质金属蛋白酶类(MMPs)及其组织抑制剂(TIMPs)、细胞外基质(ECM)、β1,4-GalTⅠ定位和表达的相关性。模拟体内雌激素、孕激素生理过程,制备去卵巢动物模型(去除小鼠卵巢使内源性激素基本消退后给予外源性雌激素、孕激素),观察改变激素水平对子宫内膜MMPs、ECM、TIMPs表达影响,进一步明确激素的调控作用并探讨在调控着床中与β1,4-GalTⅠ表达的相关性。结果:免疫组化染色显示,MMPs(MMP-2、MMP-9)在人子宫内膜上皮细胞及间质细胞均有表达,多以分泌期强于增生期;改变激素水平子宫内膜MMPs表达:激素组MMP-9基因表达及活性均低于正常组及对照组,但就激素作用分析,孕激素上调、雌激素组下调MMP-9表达,孕激素上调MMP-2基因表达趋势显著;雌、孕激素均上调MMP-9蛋白分泌水平,活性型明胶酶-B(MMP-9、84KDa)、明胶酶-A的表达受孕激素上调要强于雌激素。结果提示激素调控MMPs表达与分泌以孕激素为主。FN、LN在人子宫内膜间质细胞有阳性表达,增生期高于分泌期;TIMP-1在子宫内膜腺上皮细胞表达增生期、分泌期均有显著表达;孕激素可明显抑制TIMP-1、FN的基因表达,及抑制FN、LN的蛋白分泌;雌激素亦有下调作用。孕激素调控着床期MMPs高表达来降解基底膜和基质,促进胚胎在子宫内膜的植入及新生血管形成。β1,4-GalTⅠ在人子宫内膜的表达以分泌期局部间质细胞表达为主。雌激素将促进子宫内膜β1,4-GalTⅠ的表达及蛋白的分泌;孕激素使β1,4-GalTⅠ表达下调,但孕激素组及雌、孕激素联合组对β1,4-GalTⅠ蛋白的分泌起上调作用。子宫内膜细胞过表达β1,4-GalTⅠ可促进MMPs表达和分泌,并进一步影响JAR细胞(模拟着床前胚胎)在RL95-2细胞上的黏附率(本室研究结果);着床期MMPs表达增加及ECM的降低;MMP-TIMP水平在一定范围内维持动态平衡,便于选择性水解子宫内膜基质,调节滋养层细胞的侵入;β1,4-GalTⅠ调控母-胎识别和黏附与MMP-9合成量相关,在激素调控下共同完成对胚胎着床的介导。结论:MMPs的表达受到激素调节,孕激素可促进着床期(分泌期)子宫内膜MMP-2和MMP-9表达的增加及FN、LN表达的降低;雌激素、孕激素共同调控MMPs、ECM、TIMPs表达,维持动态平衡;β1,4-GalTⅠ调控母-胎识别和黏附与MMP-9合成量相关,在激素调控下共同完成胚胎着床。

全文目录

摘要  6-8
Abstract  8-10
前言  10-11
材料和方法  11-18
结果  18-28
讨论  28-31
结论  31-32
参考文献  32-34
综述  34-43
  参考文献  40-43
致谢  43

激素对子宫内膜MMPs、ECM表达影响及与β1，4-GalTⅠ相关性分析

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