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VEGF在急性髓系白血病的表达、意义及甲异靛对白血病抗血管新生作用的研究

作　者: 王一
导　师: 韩忠朝；肖志坚
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 内科学
关键词: 抗血管新生治疗 反应停 毕业论文 医科大学 慢性粒细胞白血病 恶性血液病 慢性淋巴细胞白血病 白血病细胞 血管内皮细胞 协和
分类号: R733.71
类　型: 博士论文
年　份: 2003年
下　载: 63次
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内容摘要


血管新生(Angiogenesis)是实体瘤细胞生长和转移的重要前提条件，也是重要预后因素之一。对血管新生形成机制的研究揭示VEGF和bFGF是其中两个非常重要的正调控因子，VEGF和bFGF主要通过促进血管内皮细胞的增殖和迁移来实现肿瘤细胞的增殖和迁移。近年来，越来越多的研究表明，除实体瘤，许多的恶性血液病中也有血管新生亢进现象，且发现VEGF和bFGF表达水平亦为这些疾病的重要预后因素之一。 本课题选用髓系白血病作为研究对象，进行了以下三方面的工作： ①急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞(BMMNCs)VEGF、bFGF及其受体mRNA表达水平的检测； ②VEGF对AML的白血病细胞，体外增殖、凋亡等生物学特性影响的观察。 ③受慢性粒细胞白血病骨髓液中VEGF水平明显增高的提示，对我国首创的双吲哚抗CML治疗新药甲异靛是否抗血管新生作用进行了初步探讨。 结果 1 超过半数和将近半数初治AML患者BMMNCs在mRNA水平上表达VEGF及Flt1，1／5左右表达bFGF及其受体，而KDR少有表达。 2 初治AML患者血浆VEGF水平(154.75±109.98pg／ml)明显高于正常对照(99.91±41.87pg／ml)和完全缓解(CR)期AML患者血浆水平(72.05±23.39pg／ml)(p＜0.05)。初治AML患者血浆bFGF水平与正常人和CR期AML患者相比，无显著性差异(p＞0.05)。2个疗程内获得CR的患者其血浆VEGF水平(124.03±76.57pg／ml)明显低于2疗程内未获CR的患者(211.24±169.88pg／ml)(p=0.003)。初治AML患者血浆高VEGF水平是预后不良的因素之一。 3 VEGF对AML BMMNCs增殖无明显促进作用，但可明显增高AMLBMMNCs非红系集落形成单位(49.9±49.2个／0.5ml)(对照组为35.2±42.3个／0.5ml)(p=0.013)。VEGF可降低Ara-C对AML BMMNCs的诱导凋亡作用(VEGF组：11.41±12.84％，对照组：14.85±14.85％)(p=0.02)。AML BMMNCs细胞内

全文目录


中文摘要  4-6
英文摘要  6-9
引言  9-11
第一部分 VEGF、bFGF及其受体在急性髓系白血病细胞中的表达和意义  11-24
第二部分 VEGF对急性髓细胞白血病细胞的体外作用  24-29
第三部分 甲异靛对急性髓系白血病抗血管新生作用的体外研究  29-36
结论  36-37
参考文献  37-41
综述 (恶性血液病与血管新生)  41-69
  参考文献  57-69
附录一 缩略词  69-71
附录二 各部分主要实验仪器和通用试剂  71-73
致谢  73-74
发表论文  74-75

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 造血器及淋巴系肿瘤 > 白血病 > 急性白血病
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