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白芍有效成分经皮微乳的抗炎镇痛作用及其药效物质基础

作　者: 韩旭华
导　师: 牛欣
学　校: 北京中医药大学
专　业: 中西医结合基础
关键词: 白芍总苷经皮给药系统类风湿性关节炎 TH1/TH2平衡微乳
分类号: R285
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

本研究内容属于国家中医药管理局课题“中药微乳载药体系关键技术研究”(2004BA721A46)(“十五”国家科技攻关重大专项----中医药疗效及安全性评价基本问题研究),相关研究内容已经申请专利(申请号200510087009.1)。在课题组前期工作的基础上,结合透皮吸收研究经验和微乳相关技术成果,进一步探讨微乳用作中药有效成分的载药系统的可行性,并进行效果评价。1目的1.1探讨微乳用作中药有效成分载药体系的可行性根据微乳自身的特点,制备口服和经皮给药的微乳,探讨微乳用作中药有效成分、有效部位以及组分配伍复方载体系统的可行性。1.2评价微乳用作中药有效成分经皮吸收载药体系的效果研制白芍总苷经皮微乳、芍药甘草有效组分配伍的经皮微乳(简称芍甘经皮微乳),观察其透皮吸收特性,并探讨其抗炎镇痛作用的机制以及微乳促进药物透皮吸收的机理。1.3探讨白芍总苷药理作用的相关机制及白芍的药效物质基础2方法2.1通过相图研究及大鼠经皮吸收实验进行微乳处方筛选,确定表面活性剂、助表面活性剂、油相、水相以及药物的比例。用透射电子显微镜和激光粒度仪测定体系的形态、粒径和分布。用高效液相色谱法(HPLC)测定不同条件下微乳中芍药苷的含量,考察微乳的稳定性。2.2用透皮扩散试验仪收集微乳透皮接受液,用高效液相色谱法测定透皮接受液中芍药苷的含量并计算离体透皮速率常数,观察微乳体外渗透大鼠皮肤动力学的变化,考察透皮吸收特性。比较不同制剂在透皮吸收方面的差异以及不同浓度氮酮对芍药苷透皮效果的影响。2.3用家兔颈动脉插管取血法采集含药血样,用高效液相色谱法测定经皮给药和口服给药后芍药苷的血药浓度,比较不同剂型、不同给药方式的血药浓度变化的特点。2.4用弗氏完全佐剂建立大白鼠佐剂性关节炎(AA)模型,观察足跖肿胀度、足跖肿胀抑制率、关节炎指数、继发性前肢肿胀、耳部红斑和尾部结节出现率以及踝关节病理改变等指标。用甲醛致痛法、醋酸扭体测痛法和热板测痛法观察微乳的镇痛作用。2.5用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中相关细胞因子的水平,探讨白芍总苷抗炎、镇痛的机制。结合文献研究,探讨白芍药理作用的物质基础。2.6通过皮肤急性毒性试验、皮肤刺激性试验和皮肤长期毒性试验等,观察白芍总苷经皮微乳对家兔完整皮肤或破损皮肤的影响。3结果与结论3.1微乳是中药有效成分的良好载药体系3.1.1白芍总苷和穿心莲内酯可分别溶于不同微乳中,说明微乳可用作易溶或难溶性中药成分的载药体系。3.1.2穿心莲内酯、白芍总苷以及通络救脑成分(三七总皂甙、栀子苷)可分别溶于口服

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中文摘要  4-7
ABSTRACT  7-12
英文缩略语  12-13
上篇白芍总苷经皮吸收载药体系的方法学探讨  13-55
  1 微乳经皮给药系统  13-23
    1.1 经皮给药系统  13-17
    1.2 微乳经皮给药的特点及吸收机制  17-19
    1.3 微乳经皮给药研究中的问题及研究思路探讨  19-20
    参考文献  20-23
  2 白芍总苷的药理作用及临床应用  23-41
    2.1 白芍总苷的药理作用  23-31
    2.2 白芍总苷的临床研究与应用  31-34
    参考文献  34-41
  3 类风湿关节炎的主要发病机制及治疗方法  41-55
    3.1 类风湿性关节炎及其流行病学  41
    3.2 类风湿性关节炎的主要发病机制  41-47
    3.3 类风湿性关节炎的治疗方法  47-48
    3.4 结论  48-49
    参考文献  49-55
下篇微乳用作白芍有效成分经皮吸收载药体系的可行性  55-109
  1 微乳用作中药有效成分载药体系的可行性  56-59
    参考文献  58-59
  2 微乳用作白芍有效成分经皮吸收载药体系的效果评价  59-109
    2.1 白芍总苷经皮微乳的研制及透皮吸收特性考察  59-83
      2.1.1 白芍总苷经皮微乳的研制与基本性能评价  59-64
      2.1.2 白芍总苷经皮微乳的含量测定及稳定性考察  64-70
      2.1.3 白芍总苷经皮微乳中芍药苷的透皮速率测定  70-75
      2.1.4 不同浓度氮酮对微乳中芍药苷透皮吸收的影响  75-77
      2.1.5 白芍总苷不同制剂、不同给药途径的血药浓度比较  77-81
      参考文献  81-83
    2.2 白芍总苷经皮微乳的抗炎镇痛作用及机制  83-99
      2.2.1 白芍总苷经皮微乳对大鼠佐剂性关节炎的防治作用  83-87
      2.2.2 白芍总苷经皮微乳对佐剂性关节炎大鼠关节病理改变的影响  87-90
      2.2.3 白芍总苷经皮微乳对佐剂性关节炎大鼠细胞因子水平的影响  90-93
      2.2.4 白芍总苷经皮微乳的抗炎镇痛作用  93-96
      2.2.5 白芍总苷经皮微乳的急性毒性试验和长期毒性试验  96-98
      参考文献  98-99
    2.3 芍药甘草经皮微乳的镇痛作用及机制  99-109
      2.3.1 芍药甘草经皮微乳的透皮速率和血药浓度测定  99-104
      2.3.2 芍药甘草经皮微乳的镇痛作用及对血中PGE2、TNF-α的影响  104-106
      参考文献  106-109
本研究的新见解、新观点及其意义  109-110
致谢  110-111
个人简历  111

白芍有效成分经皮微乳的抗炎镇痛作用及其药效物质基础

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